[发明专利]一种胆固醇单胍偶联物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了胆固醇单胍偶联物的应用，所述胆固醇单胍偶联物通过包载药物制备成微粒给药系统。本发明公开的胆固醇单胍偶联物具有两亲性，其作为药物载体一方面能够包载脂溶性药物，一方面由于单胍基团的存在使得化合物带正电，也可以通过静电吸附的方式包载带负电的水溶性药物。胍基的存在还有利于药物的细胞膜内转运，因此单胍胆固醇偶联物可以作为优良的微粒型制剂的载体材料包载药物。单胍胆固醇偶联物与常用载体辅料的相容性较好，该类化合物溶血性低，可以作为静脉给药的剂型辅料；当以其作为药物载体时，有助于发挥更好的药效。本发明还公开了上述胆固醇单胍偶联物的制备方法，该方法重现性好，可制备得到高纯度的产物。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种胆固醇单胍偶联物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤等疾病一直严重威胁人类健康，该类疾病采用药物治疗的关键是提高药物的靶向性和滞留性，减少其在非靶部位的聚集，从而解决治疗效果差，毒副作用大等问题。通过合适的载体技术，将药物直接靶向病变组织、细胞或亚细胞器是解决该类问题的重要手段之一。

随着纳米技术的发展，将药物装载于载体中制备成纳米粒、脂质体等微粒制剂，发挥纳米尺寸等效应，从而透过各种生物屏障，这种策略已成为抗癌药物新型给药系统研究的热点。胆固醇单胍偶联物是一种两亲性化合物，一端为胆固醇基，另一端为含单胍基团，两者可通过酰胺键进行偶联。胆固醇为生理相容性成分，具有安全性高、与其它脂溶性辅料或药物相容的特点。含胍基的化合物在促进药物制剂被细胞摄取以及实现药物制剂细胞内溶酶体逃逸等方面具有优势。因此，许多胍基化合物被用于微粒型给药体系中，用于提高细胞摄取以及实现溶酶体逃逸，从而提高疗效。除此之外，含胍基化合物本身带正电，可用于吸附带负电的药物，如很多生物技术药物，有利于后期制备成各种微粒制剂。目前已报导的胆固醇单胍偶联物的合成方法具有可重复性差等缺点，且尚未看到关于胆固醇单胍偶联物应用于微粒型给药体系中的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种胆固醇单胍偶联物的应用，所述胆固醇单胍偶联物用于制备微粒给药系统。

本发明的目的之二在于提供一种胆固醇单胍偶联物。

本发明的目的之三在于提供上述胆固醇单胍偶联物的合成制备方法。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

一种胆固醇单胍偶联物的应用，所述胆固醇单胍偶联物用于制备微粒给药系统。

优选地，微粒给药系统为微粒、纳米粒、脂质体、乳剂、聚合物胶束、凝胶或上述类型的混合物。

进一步地，所述胆固醇单胍偶联物通过自组装包载药物制备成微粒给药系统的应用，或所述胆固醇单胍偶联物通过与其他载体辅料共用包载药物制备成微粒给药系统的应用。

进一步地，所述胆固醇单胍偶联物通过自组装包载药物制备成微粒给药系统为微粒、纳米粒、凝胶中的一种；所述胆固醇单胍偶联物通过与其他载体辅料共用包载药物制备成微粒给药系统为微粒、微球、纳米粒、脂质体、乳剂、聚合物胶束中的一种。

进一步地，所述胆固醇单胍偶联物通过自组装包载药物制备成微粒给药系统的过程如下：

当待包载药物为脂溶性药物时，其制备过程为：将胆固醇单胍偶联物与待包载药物溶于有机溶剂中混合得到有机混合液，将水系溶液与有机混合液混合得到悬浊液；然后将悬浊液分散，除去有机溶剂，得到胆固醇单胍偶联物包载脂溶性药物的微粒给药系统的水系溶液；

当待包载药物为水溶性药物时，其制备过程可分为两种，其一为：将胆固醇单胍偶联物与有机溶剂混合得到有机混合液，将水系溶液与有机混合液混合得到悬浊液；然后将悬浊液分散，除去有机溶剂；将水溶性药物或其水溶液加入到上述悬浊液中孵育，即得胆固醇单胍偶联物包载水溶性药物的微粒给药系统的水系溶液；