[发明专利]一种聚离子复合物纳米材料多肽载体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种聚离子复合物纳米材料多肽载体及其制备方法，所述载体是由透明质酸钠与多粘菌素B硫酸盐络合而成的聚离子复合物纳米材料。所述聚离子复合物纳米材料多肽载体的粒径在100‑200nm之间，聚离子复合物表面电荷近中性，能够有效降低多粘菌素B的毒性，并发挥其故有的药物活性。所述聚离子复合物纳米材料多肽载体的制备方法简便、可控性好，生产成本低、产品性能稳定，易于产业化推广。

技术领域

本发明涉及一种药物载体，属于制药学应用技术领域。

背景技术

抗生素的使用在细菌感染的治疗上取得了巨大成效，但是传统抗生素使用所带来的耐药性和毒副作用极大地限制了其广泛和有效的应用，耐药性迫使抗生素大剂量给药，又更大程度加剧了对组织和器官产生的高毒性。多粘菌素B是一种抗生素，分子式为C₄₃H₈₂N₁₆O₁₂。对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌及嗜血杆菌等多种阴性菌有抑制作用，对其他抗生素耐药的菌株，该品也敏感。作为对抗革兰氏阴性“超级细菌”的最终治疗方法，在ICU病人治疗中被广泛使用。但由于其严重的肾毒性及神经阻滞作用，导致多粘菌素B在临床应用中收到极大限制。因此，目前细菌感染仍然是全球最大的卫生挑战之一。而开发新的抗生素，则要求大量的经济，劳动力和时间成本，难以立即解决目前的技术问题。

近年来，已经证明了用于抗生素输送的抗菌纳米颗粒和纳米级载体在体外和体内模型及临床中治疗细菌感染(包括抗药性抗生素)的有效性。但多粘菌素B的肾毒性大，需要策略以使该毒性最小化并确保实现抗菌药物的有效剂量。纳米抗生素(nano-antibiotics)是目前发展的一种新型抗生素体系，可以在纳米尺度输送药物，逃避细菌的耐药机制，被认为是一种有前途的控制细菌感染方法。

由于多粘菌素B的毒性与其两亲性和阳离子性有关。因此，目前最大限度地降低毒性的策略是减少阳离子残基的数量和两亲性特征或合成前药(阳离子基团被掩蔽以产生带负电荷的衍生物)。然而，这两种策略往往导致抗菌活性的丧失，因为多粘菌素B的活性与这些阳离子所带正电荷的存在直接相关。聚合物药物的合成已被用作替代物，但该策略仍然依赖于多粘菌素B(或衍生物)的共价连接到聚合物骨架，导致活性损失。

本发明的目的就是提供一种多肽载体，所述载体能够在药物递呈过程中有效降低多粘菌素B的毒性，并保持其药物活性，从而能够有效发挥多粘菌素B的药物活性，并解决因使用多粘菌素B所带来的耐药性和毒副作用问题。

发明内容

基于上述目的，本发明首先提供了一种聚离子复合物纳米材料多肽载体，所述载体是由透明质酸钠与多粘菌素B聚合而成的聚离子复合物纳米材料。

在本发明的一个优选技术方案中，所述透明质酸钠的分子量为6000～10000g/mol。

在一个更为优选的技术方案中，所述多粘菌素B硫酸盐与所述透明质酸钠的摩尔比为(0.3～0.5)：2.5。

在一个尤为优选的技术方案中，所述多粘菌素B硫酸盐与所述透明质酸钠的摩尔比为0.4：2.5。

其次，本发明还提供了一种制备上述聚离子复合物纳米材料多肽载体，所述方法包括将分子量为6000～10000g/mol的透明质酸钠溶液和多粘菌素B硫酸盐溶液加入避光瓶中混合搅拌的步骤。

在本发明的一个优选技术方案中，加入避光瓶中的所述多粘菌素B硫酸盐与所述透明质酸钠的摩尔比为(0.3～0.5)：2.5。

在一个更为优选的技术方案中，所述透明质酸钠溶液的浓度为2.5mM；所述多粘菌素B硫酸盐溶液的浓度为0.3～0.5mM。

在本发明的另一个优选技术方案中，将所述透明质酸钠溶液和多粘菌素B硫酸盐溶液以600-800μL/min的流速加入避光瓶。

在本发明的一个优选技术方案中，所述搅拌的速度为300～500RPM；搅拌的时间为24小时。