[发明专利]一种流式单细胞动力学特性分析芯片、系统及方法有效
| 申请号: | 202110799590.9 | 申请日: | 2021-07-15 |
| 公开(公告)号: | CN113486529B | 公开(公告)日: | 2023-03-24 |
| 发明(设计)人: | 陈柯洁;覃开蓉;薛春东;李泳江;王宇 | 申请(专利权)人: | 大连理工大学 |
| 主分类号: | G06F30/20 | 分类号: | G06F30/20;G06F119/14 |
| 代理公司: | 大连理工大学专利中心 21200 | 代理人: | 刘秋彤;梅洪玉 |
| 地址: | 116024 辽*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 单细胞 动力学 特性 分析 芯片 系统 方法 | ||
1.一种流式单细胞动力学特性分析芯片,其特征在于,所述的流式单细胞动力学特性分析芯片为微流控芯片(1)包括鞘流入口(1-1)、鞘流通道(1-2)、细胞悬浮液入口(1-3)、细胞悬浮液注入通道(1-4)、细胞变形测量区域(1-5)和流体出口(1-6);鞘流入口(1-1)连接两条鞘流通道(1-2);细胞悬浮液入口(1-3)连接细胞悬浮液注入通道(1-4);相同的两条鞘流通道(1-2)对称设置于细胞悬浮液注入通道(1-4)两侧,且鞘流通道(1-2)和细胞悬浮液注入通道(1-4)交汇于细胞变形测量区域(1-5)的上游,细胞在鞘流作用下聚焦于流道中央并通过细胞变形测量区域(1-5),之后通过流体出口(1-6)流出芯片;
所述的细胞变形测量区域(1-5)的流道宽度呈周期性变化;基于边界效应和连续性定理,细胞变形测量区域(1-5)的流道中液体流速也呈周期性变化,从而向流过流道的细胞施加振荡应力,振荡应力包括正应力和切应力;细胞在振荡应力作用下发生变形和松弛;细胞受到的振荡应力的波形、幅值和频率由流道边界形状和流速调控;通过控制芯片上鞘流和细胞悬浮液入口流速,能实现宽频带和连续频率的振荡应力的加载。
2.根据权利要求1所述的一种流式单细胞动力学特性分析芯片,其特征在于,细胞变形测量区域(1-5)的形状设计遵循流道宽的地方流速小,细胞所受应力也小,流道窄的地方流速大且应力也大的原则;并且流道两侧边界形状关于流道中轴呈镜像对称。
3.根据权利要求2所述的一种流式单细胞动力学特性分析芯片,其特征在于,边界形状为正弦波形或三角波形。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种流式单细胞动力学特性分析芯片,其特征在于,所述鞘流通道(1-2)的流量应大于细胞悬浮液注入通道(1-4)的流量,使悬浮液中细胞有效聚焦于流道中间,并且细胞与细胞之间保持足够大间距,避免细胞间相互影响,且便于测量。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种流式单细胞动力学特性分析芯片,其特征在于,细胞变形测量区域(1-5)的流道最小宽度应大于细胞直径,避免细胞接触流道壁或堵塞通道;控制细胞变形测量区域(1-5)的总长度,使得细胞在细胞变形测量区域(1-5)上游和下游处受到的振荡应力幅值相等。
6.一种流式单细胞动力学特性分析系统,其特征在于,所述的系统包括动态应力加载系统和外围测量系统;所述动态应力加载系统包括权利要求1-5任一所述的一种流式单细胞动力学特性分析的微流控芯片(1)、鞘流注射器(2)、细胞悬浮液注射器(3)和废液回收装置(4);所述外围测量系统包括显微镜和高速摄像机(5)和图像处理分析系统(6);
所述的鞘流注射器(2)和细胞悬浮液注射器(3)分别与鞘流入口(1-1)和细胞悬浮液入口(1-3)相连;所述的废液回收装置(4)与流体出口(1-6)相连;显微镜和高速摄像机(5)与图像处理分析系统(6)相连,显微镜和高速摄像机(5)设置于微流控芯片(1)的上方,用于记录细胞通过变形测量区域1-5时的形态变化,并据此分析单细胞的动力学特性;细胞变形测量区域(1-5)的总长度应控制使整个测量区域在显微镜视野范围内。
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