[发明专利]胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料及其制备方法，所述复合材料由包含下述步骤的方法制成：将胶原蛋白、稳定剂和成骨药物溶解，然后加入交联剂得到A溶液；将骨粉加入所述A溶液中，得到混合物；将所述混合物进行离心分离得到沉淀，然后将沉淀进行干燥得到。本发明所述的复合材料将成骨药物有效地固定于胶原蛋白分子结构内，并将胶原蛋白以胶原蛋白膜的形式包裹于骨粉外表面，降低了药物脱落的风险。同时胶原蛋白膜遇到液体后会产生较大的粘性，将骨粉固定于骨缺损部位，降低流失风险。

技术领域

本发明涉及属于医疗器械技术领域，尤其涉及一种胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料及其制备方法。

背景技术

口腔种植修复技术是上世纪口腔医学发展的重要革命之一，其因良好的固位、逼真的美观效果，极大提高了牙缺损患者的生活质量和精神状态。种植牙的长期成功率依赖于诸多因素，其中包括种植位点的选择、软硬组织形态的状态、种植体周边骨质是否完好、骨粉种植量等等。但是临床发现许多患者因牙齿长期缺失导致牙槽骨废用性猥琐、肉芽组织等炎性物质破坏损伤骨质、拔牙时对骨组织损伤、功能性刺激丧失等。此外患有重度慢性牙周炎、骨质疏松、糖尿病等全身性系统疾病的患者其骨组织再生能力也是口腔种植修复中的难点问题。为此，诸多口腔学专家研究了许多方法，虽然取得了些许进展，但仍然存在许多不足。

目前临床上常用的技术是引导性骨再生、骨诱导和骨传导，常用的骨损伤修复技术有：骨移植技术，引导性骨组织再生技术、骨挤压技术、骨劈开术和牵张成骨术等。其中bio-oss骨粉是临床促进牙槽骨再生的主要手段之一，已经实现商业化。骨粉具有多孔状结构，但其缺乏成骨细胞和骨生长因子等活性成分，因而缺乏骨生成性和骨诱导性。因此人们开始尝试将成骨药物与骨粉联合，以期解决骨粉单独使用时的缺陷，常用的联合药物有甲状旁腺激素、血小板纤维蛋白、生长因子等，但是因为技术的限制，这些物质与骨粉的联合仍然存在一定的缺陷。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料及其制备方法。本发明所述的胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料具有较强的骨诱导活性，允许骨形成细胞的移入、增殖、分化，可以结合生长因子等非胶原机制蛋白，有效控制和形成矿化反应，加快骨形成。同时可以减少骨质疏松、手术周围发炎、减少手术中出血等风险。

本发明具体技术方案如下：

1.一种胶原蛋白膜微裹骨粉复合材料，其中，所述复合材料由包含下述步骤的方法制成：

将胶原蛋白、稳定剂和成骨药物溶解，然后加入交联剂得到A溶液；

将骨粉加入所述A溶液中，得到混合物；

将所述混合物进行离心分离得到沉淀，然后将沉淀进行干燥得到。

2.根据项1所述的复合材料，其中，所述胶原蛋白为动物源胶原蛋白或者重组胶原蛋白，优选为重组胶原蛋白。

3.根据项1或2所述的复合材料，其中，所述稳定剂为丙三醇、环氧大豆油、聚山梨酯或者丙三醇衍生物，优选为丙三醇。

4.根据项1-3中任一项所述的复合材料，其中，所述成骨药物为雌激素、氟化物、二磷酸盐、他汀类或甲状旁腺激素，优选为甲状旁腺激素。

5.根据项1-4中任一项所述的复合材料，其中，所述交联剂为马来酰亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺或谷氨酰胺转移酶，优选为谷氨酰胺转移酶。

6.根据项1-5中任一项所述的复合材料，其中，所述骨粉为Bio-oss骨粉，优选的，所述骨粉的直径为0.1-2mm。

7.根据项1-6中任一项所述的复合材料，其中，以A溶液为总体积计，所述胶原蛋白为1-10％(w/v)，优选为2-5％(w/v)；所述稳定剂为1-5％(w/v)，优选为1-2％(w/v)；所述成骨药物为0.01-0.1％(w/v)，优选为0.02-0.05％(w/v)。