[发明专利]一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备左旋麝香酮的方法。以商用消旋体麝香酮为原料，采用色谱层析技术用手性色谱柱拆分制备得到左旋麝香酮纯品。本方法路线简单，选择性高，分离效果好，绿色环保，成本低廉，制备所得左旋麝香酮纯度高。本方法适合香精香料、医药制造等领域生产左旋麝香酮。

技术领域

本申请属于香精香料和医药制造领域，具体涉及一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法。

背景技术

麝香来源于成熟雄麝体腺囊中的干燥分泌物，是一味十分名贵、稀少的中药材。由于天然麝香药源短缺，而医药消费需求日益增大，人工合成麝香已成为其主要替代品，其中人工合成麝香酮是人工合成麝香的一个重要组成部分。但人工合成的麝香酮基本都是外消旋体，即左旋麝香酮和右旋麝香酮的等量混合物，合成技术已十分成熟，价格低廉。左旋麝香酮是天然麝香的主要药物活性成分，也是天然麝香香气的主要来源，与右旋麝香酮相比，开发价值更高。人工制备左旋麝香酮是天然麝香的理想替代品。因此开发一种左旋麝香酮的制备方法对于药物研究及香精香料的开发都具有重要意义。

目前，关于左旋麝香酮的合成报道不多。中国专利文献CN101863749A公开了一种利用有机过渡金属络合物不对称诱导催化制备左旋麝香酮合成方法。中国专利文献CN110903177A公开了一种制备左旋麝香酮的方法。包括以下步骤：(1)消旋麝香酮中的左旋麝香酮与手性羟基苯化合物在激光照射下生成左旋对映体盐；(2)左旋对映体盐经过结晶分离，水解，得到左旋麝香酮产品。中国专利文献CN109678684A公开了一种制备左旋麝香酮的方法。首先用脱氢麝香酮与手性胺合成不饱和亚胺，再以氢气为还原剂进行不对称氢化得到饱和亚胺，最后水解饱和亚胺得到左旋麝香酮产品。

综上方法制备的左旋麝香酮选择性好，收率高，但制备过程复杂，步骤多，且需要使用催化剂，生产成本高，不适合工业化生产。因此，开发一种制备工艺简单，绿色环保，无需催化剂，价格低廉纯度高的左旋麝香酮的方法具有十分重要的意义。

发明内容

为了解决上述问题，本申请提出了一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，利用层析分离技术对消旋体麝香酮进行手性拆分，分离效果好，选择性高，获得了具有高收率和高纯度的左旋麝香酮。

本申请采用如下技术方案：

一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，所述方法是以消旋体麝香酮为原料，手性填料为固定相，在烷烃类和/或醇类体系流动相洗脱作用下实现左旋麝香酮与右旋麝香酮分离，再经溶剂回收、精制纯化得到左旋麝香酮。

利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，色谱技术条件如下：

所述方法中手性拆分色谱柱固定相选自以下填料中的一种或多种：多糖类手性色谱填料、大环手性色谱填料、糖肽类手性填料、多肽或蛋白质手性填料。

优选的，固定相选用多糖类手性色谱填料。

本发明所述的方法中，优选的手性色谱柱固定相为多糖类手性色谱填料中淀粉类固定相，硅胶表面涂覆直链淀粉-三(S)-α-甲基苄基氨基甲酸酯。

所述方法中使用的烷烃类流动相包括正戊烷、石油醚、正庚烷、正己烷、正辛烷中的一种或多种；所述醇类流动相包括乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇中的一种或多种。

本发明所述的方法中，优选的流动相为正己烷和异丙醇的双溶剂体系。

本发明所述的方法中，所述流动相中异丙醇与正己烷体积比为1：(1-1000)。

优选的，流动相异丙醇与正己烷体积比1：(10-500)；

更优选的，流动相异丙醇与正己烷体积比1：(100-300)。

本发明所述的方法中，所述方法中紫外检测波长范围220-340nm，优选的紫外检测波长范围270-290nm；更优选检测波长280nm。