[发明专利]具有改良溶出性质和表观溶解度的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.具有改良溶出性质和溶解度的药物组合物的制备方法，特征在于，其为如下制备方法中任意一种：

制备方法一：先将第一反应物与第二反应物混合，使难溶性药物成分沉淀形成颗粒；所得反应产物不经任何处理，与第三反应物进行混合；所得反应产物离心后弃去上清，与第四反应物混合；所得反应产物进行旋转蒸发，使得稳定剂沉积在难溶性药物成分颗粒表面，形成药物组合物；所述的旋转蒸发步骤中，真空度为0~300 mbar、温度为20~50℃；

制备方法二：先将第一反应物与第二反应物混合，使得难溶性药物成分沉淀形成颗粒；所得反应产物不经任何处理，与第三反应物进行混合；所得反应产物离心后弃去上清，与第四反应物混合；所得反应产物A进行静电纺丝，稳定剂沉积在难溶性药物成分颗粒表面，形成药物组合物；所述的静电纺丝步骤中，正压为5~30 kV，负压为-5~0 kV,温度为5~120 ℃，注射泵流速为0.01 mL/h~99.99 mL/h；

其中，

所述的第一反应物为难溶性药物成分和溶剂I两者形成的溶液，即溶剂I为难溶性药物成分的良性溶剂；

所述的第二反应物为溶剂II，所述的溶剂II为难溶性药物成分的不良溶剂；

所述的第三反应物为溶剂III，所述的溶剂III为难溶性药物成分的不良溶剂；

所述的第四反应物为稳定剂和溶剂Ⅳ两者形成的溶液，即溶剂Ⅳ为稳定剂的良性溶剂；

所述的溶剂I、溶剂II和溶剂III三者互溶；

所述的溶剂I为有机溶剂或含有机溶剂的水溶液；所述的溶剂II为有机溶剂、水或缓冲液；所述的溶剂III为有机溶剂、水或缓冲液；所述的溶剂Ⅳ为有机溶剂或含有机溶剂的水溶液；

所述的缓冲液选自盐酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、硝酸盐缓冲液、硫酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、巴比妥酸盐缓冲液、三羟甲基氨基甲烷缓冲液、2-（N-吗啡啉）乙磺酸缓冲液、羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液、氯化铵缓冲液、乙二胺缓冲液、Hank's缓冲液或三乙胺缓冲液；

所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、二乙二醇、异丙醇、1-丙醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、丁醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁氧基乙醇、甘油、甲基二乙醇胺、二乙醇胺、丙酮、乙腈、二乙烯三胺、二甲氧基乙烷、乙胺、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醛、吡啶、三甘醇、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、二氯甲烷、环己烷、正辛醇或氯仿中的任意一种或几种的混合物；

所述的稳定剂为碱性聚合物、酸性聚合物、疏水作用强的聚合物中的任意一种；

所述的碱性聚合物选自E型尤特奇聚合物或雅克宜聚合物中的任意一种或几种的混合物；所述的酸性聚合物选自醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、乙酸纤维素偏苯三酸酯、乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙基纤维素乙酸酯、邻苯二甲酸甲基纤维素乙酸酯、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素乙酸酯、欧巴代聚合物、纽特丽聚合物、苏特丽聚合物、乙酰化右旋糖酐、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚乳酸/聚乙二醇嵌段共聚物中的任意一种或几种的混合物；所述的疏水作用强的聚合物选自聚乙二醇、疏水性壳聚糖、泊咯沙姆F127和泊咯沙姆F68中的任意一种或几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质和溶解度的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的含有机溶剂的水溶液中，有机溶剂的浓度范围为2~80%v/v。

3.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质和溶解度的药物组合物的制备方法，其特征在于，

所述的难溶性药物成分的质量占整个药物组合物质量的0.1%-95%；所述的难溶性药物成分颗粒的粒径为10-2000 nm；所述的难溶性药物成分为酸性、碱性或疏水作用强的水难溶性药物；

所述的酸性水难溶性药物选自维甲酸、甲氨蝶呤、替尼泊苷、米诺环素、两性霉素B、灰黄霉素、氟比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、安体舒通、雌二醇、维生素A、维生素D、维生素E、熊果酸和齐墩果酸中的任意一种或几种的混合物；所述的碱性水难溶性药物选自紫杉醇、多柔比星、长春新碱、喜树碱、羟基喜树碱、氟尿嘧啶、柔红霉素、阿克拉霉素、索拉菲尼、顺铂、阿托伐他汀、胺碘酮、卡马西平、卡维地洛、氯丙嗪、西沙必利、氨苯砜、阿奇霉素、新霉素、塞来昔布、雷洛昔芬、他莫昔芬、双氯芬酸、吡罗昔康、拉替拉韦、依非韦伦、奈非那韦、阿扎那韦、利托那韦、西罗莫司、他克莫司、他林洛尔、特非那定、维生素K、环孢素、依鲁替尼、迈瑞替尼、雷洛昔芬和色瑞替尼中的任意一种或几种的混合物；所述的疏水作用强的药物选自甲基泼尼松、地塞米松、辛伐他汀、洛伐他汀、多西他赛、依托泊苷和姜黄素中的任意一种或几种的混合物。