[发明专利]一种抑制MTR4基因表达的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种抑制MTR4基因表达的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用，属于基因治疗药物技术领域。本发明提供了敲低MTR4的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用。本发明利用siRNA脂质体复合物敲低急性髓系白血病PDX动物模型体内MTR4，降低MTR4在白血病细胞中的表达，有效延长了急性髓系白血病PDX动物模型的生存期。同时体外实验分析通过MTR4敲低对白血病细胞的影响，由此证明，本发明提供了以MTR4为靶点来治疗白血病，阐明其对白血病发生发展的作用，为临床应用奠定基础。

技术领域

本发明属于基因治疗药物技术领域，具体涉及一种抑制MTR4基因表达的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用。

背景技术

癌基因与抑癌基因的发现是人们开始从分子水平认识肿瘤的开端，癌基因可在体内外引起正常细胞转化，从而促进肿瘤发生的一类基因，癌基因的深入研究，有助于临床上选择对肿瘤的诊治方案，有广阔的应用前景。

白血病作为常见的血液系统恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。然而，目前临床上对于白血病的基本治疗手段仍是化学治疗，由于化疗药物的非特性，化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也损害了正常组织和细胞，严重影响了治疗后患者的生活质量。此外，由于白血病的具有易复发的特性，且复发患者常常对常规的化疗药物出现耐药，因此常规的化疗很难提高疗效。因此，开发针对白血病细胞的靶点和特异性抑制剂，选择性杀伤肿瘤细胞，减少毒副作用已成为研究热点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种敲低MTR4的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用，本发明利用基因治疗手段通过降低MTR4基因的表达，实现白血病的治疗。

本发明提供了一种敲低MTR4的试剂在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用。

优选的，所述MTR4基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选的，所述敲低MTR4的试剂包括抑制MTR4基因表达的试剂和/或抑制MTR4蛋白表达的试剂。

优选的，所述抑制MTR4基因表达的试剂包括siRNA；

所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

优选的，所述抑制MTR4基因表达的试剂还包括阳离子脂质体；所述阳离子脂质体包裹所述siRNA形成siRNA脂质体复合体。

优选的，所述白血病包括急性髓系白血病。

本发明提供了一种用于敲低MTR4的试剂的siRNA脂质体复合体，包括siRNA和阳离子脂质体，所述siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；

所述siRNA和阳离子脂质体的摩尔浓度比为1:（2.5~3）。

本发明提供了所述siRNA脂质体复合体的制备方法，包括以下步骤：

1）将(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺与胆固醇酯混合，在有机溶剂的条件下超声，再在真空条件充分搅拌，得到的沉淀物在超纯水条件下超声，得到稳定的阳离子脂质体混合物；

2）将所述阳离子脂质体混合物和siRNA混合，将所得混合物和聚乙二醇-2000混合，经超声和水浴，获得siRNA脂质体复合体。

优选的，步骤2）中所述混合物和聚乙二醇-2000的摩尔质量比为1：1。

优选的，步骤1）中(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺与胆固醇酯的摩尔质量比为（1~3）:1。

本发明提供所述siRNA脂质体复合体或所述制备方法制备的siRNA脂质体复合体在制备预防和/或治疗白血病的药物中的应用。