[发明专利]人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用

说明书

本发明涉及一种人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用，所述的分子标记物组为：将食管鳞状细胞癌分为分化型、免疫型、代谢型、细胞干型的分子标记物组：分化型：LCE3D、CDSN、KLK5、SPRR2G和DSG1；免疫型：MS4A1、CD79A、CXCL9、MZB1和IDO1；代谢型：GSTA1、ADH7、UGT1A3和ALDH3A1；细胞干型：WFDC2、PEG10、SFRP1、LGR6和VWA2；和将食管鳞状细胞癌分为预后不良及药物不敏感亚型的NK细胞表面分子标记物组。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体的，涉及一种人食管鳞状细胞癌的分子标记物组及其应用。

背景技术

食管癌(EC)是一种严重和进展较快的肿瘤疾病，距2018年统计，是全球最高的死亡率(每年509,000例)和发病率(每年572,000例新病例)最高的肿瘤之一(Bray等，2018年)。预计未来几十年，EC的全球发病率和死亡率将持续增加(Bray等，2018年；Malhotra等，2017年)。EC的患病率最高发生在亚洲和非洲，其中最常见的亚型是食管鳞状细胞癌(ESCC)，而腺癌在北美和西欧更为常见(Bray等，2018)。

尽管在治疗选择方面取得了一定进展，包括新型靶向疗法和癌症免疫疗法，但ESCC的预后仍然很差，五年生存率15％(Abnet等，2018年；Smyth等，2017年)。ESCC治疗面临的主要挑战是肿瘤细胞的侵润和诊断较晚。因此，研究ESCC的分子特征，以确定早期诊断的生物标志物和影响疾病预后的关键分子标记对于早期干预和改进治疗策略至关重要。

几项主要的国际研究在识别ESCC的分子景观和理解分子机制方面取得了重要进展(Cui等，2020；Frankell等，2019；Sawada等，2016；Song等，2014；Wu等，2014年；严等，2019年)。他们强调了RTK/RAS/PI3K和WNT/Notch通路的常见失调、细胞周期调节、TP53、FAT1、NOTCH1、KMT2D、NFE2L2和ZNF750等频繁突变基因，以及ESCC的表观遗传改变(Cao等，2020)。然而，与ESCC异质行为相关的遗传事件仍然知之甚少，导致临床方案的选择上，缺乏用于预测预后或设计有效的靶向治疗方案的可靠生物标志物。此外，ESCC的精确免疫逃逸机制尚未完全揭示，并且没有有效的免疫治疗方案可用于ESCC，即使在不久的将来免疫治疗药物将被纳入ESCC的标准全身治疗选择中(Kojima等，2020)。

因此，需要对ESCC进行综合多组学研究以破译分子和免疫异质性，以彻底了解疾病的发病机制，发现与食管癌预后密切相关的分子变化，尤其是对于来自ESCC发病率最高的地区的患者。

[参考文献]

1 Bray,F.et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates ofincidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185countries.CA Cancer JClin 68,394-424,doi:10.3322/caac.21492(2018).

2 Malhotra,G.K.et al.Global trends in esophageal cancer.J Surg Oncol115,564-579,doi:10.1002/jso.24592(2017).

3 Cui,Y.et al.Whole-genome sequencing of 508 patients identifies keymolecular features associated with poor prognosis in esophageal squamous cellcarcinoma.Cell Res,doi:10.1038/s41422-020-0333-6(2020).