[发明专利]一种重组人BNP蛋白及其应用

说明书

本发明提供了一种重组人BNP蛋白及其应用。其中所述重组人BNP蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；同时本发明还提供了编码上述重组人BNP蛋白的核苷酸序列，以及制备上述重组人BNP蛋白的方法。上述重组人BNP蛋白具有与天然BNP蛋白相同的免疫原性，而且具有更长的半衰期和更稳定性的活性，可用作天然BNP多肽的替代蛋白，用于后续BNP相关产品的进一步开发，如相关BNP检测试剂盒标准品的开发，制备急性心衰的药物等。

技术领域

本发明涉及多肽化学领域，具体为一种重组人BNP蛋白及其应用。

背景技术

心血管疾病在全世界都是严重威胁人类生命和健康的重要疾病。世界卫生组织在2004年9月26日第5个“世界心脏日”时，在日内瓦发表的一份公报指出，全球每年有约1700万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3，其中心力衰竭（HeartFailure,HF）是心血管疾病中严重危害人类健康的一种病理综合症。随着人口老龄化进程的加快及高血压、冠心病等心血管疾病发病率的上升，心力衰竭的发病率、死亡率也逐年增加。目前欧洲近10亿人口，至少有1500万心衰患者，2003年中国调查结果显示成人心衰患病率为0.9%，而今70岁以上人群心衰患病率已经大于10%，同时2019年中国心衰患者高达900万左右，心衰患者5年死亡率高达50%，而重度心衰患者1年的死亡率就可能达到50%。

心衰的治疗，一方面应该通过强心、利尿、扩血管来改善症状，另一方面应该抑制神经内分泌系统过度激活、改善心室重构以消除慢性心衰的发病基础。临床中心衰患者存在BNP相对或绝对量不足的情况。目前研究证实，B型人脑利钠肽（BNP）或非活性的N末端前人脑利钠肽（NT-proBNP）是有效检测心衰的心脏标志物，在综合疗法的基础上使用基因重组人脑钠肽（rhBNP）对急性充血性心力衰竭具有可靠的疗效。BNP是利钠肽家族的成员之一，来源于心脏，是一种心脏激素。BNP于1988首次在猪脑中发现，后来在人的心脏中分离纯化出且发现心脏的分泌量高于脑部。当心肌细胞受到压力或牵拉刺激后，首先形成B型利钠肽原前体（pre-proBNP），pre-proBNP 是由134个氨基酸组成的分子，并在心肌细胞内储存，当pre-proBNP在由心肌细胞中向外分泌时或分泌后会被蛋白酶分解为N端的26个氨基酸组成的信号肽和由108个氨基酸组成的B型利钠肽原（proBNP），后者在内切酶的作用下进一步裂解含有32个氨基酸组成的活性B型利钠肽（BNP）和一个由N端76个氨基酸构成的无活性的B型利钠肽（NT-proBNP）。二者均由心肌细胞分泌到血液中，均可作为心血管疾病的标志物，而作为外源性BNP，重组人脑钠肽（rhBNP）和内源性BNP一样，均为有活性的 BNP，其清除方式和速率相似，从而在心衰患者内源性BNP相对或绝对量不足的情况下，补充重组人脑钠肽（rhBNP）以缓解心衰患者的症状。

从临床角度来看，BNP比NT-proBNP更有特异性，更具有临床意义，首先从半衰期来看，BNP是22分钟，而NT-proBNP是120分钟，在一定时间内BNP更加方面临床医生及时的观察病情及治疗效果；其次BNP和NT-proBNP代谢途径差异大，BNP通过受体清除，而NT-proBNP通过肾代谢清除，此时在肾功能不全的前提下，评估NT-proBNP就失去了评估心衰的临床意义。

随着医学检验领域的发展，临床上需要一种兼具高度特异性和半衰期较长的心衰标志物。因此，提出一种重组人BNP蛋白及其应用，具有良好的应用前景和现实意义。

发明内容

针对上述背景技术中的不足，本发明提供一种重组人BNP蛋白及其应用，本发明的重新人BNP蛋白半衰期长，特异性强，可用于制备相关BNP检测试剂盒标准品的开发，以及制备急性心衰的药物等应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

第一方面，本发明提供一种重组人BNP融合蛋白，所述重组人BNP融合蛋白具有半衰期长，特异性强等效果。