[发明专利]一种缬沙坦片溶出度的检测方法

说明书

本发明提供了一种检测缬沙坦片溶出度的测定方法，包括：使用吐温80作为溶出介质进行活性成分的溶出，以及使用甲醇和水的混合物作为流动相且以225nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定缬沙坦片中溶出的缬沙坦的量。本发明可以有效地检测缬沙坦片的溶出度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体来说，本发明涉及缬沙坦片的溶出度检测方法。

背景技术

缬沙坦是一种口服有效的特异性的血管紧张素II(ATII)受体拮抗剂，用于轻、中度原发性高血压。该药物由瑞士汽巴-嘉基公司(汽巴-嘉基公司与山德士公司在1996年合并成立了诺华公司)研发。

目前已经上市的缬沙坦片由于处方及工艺上与参比制剂存在差别，可能达不到与参比制剂一致的疗效，为此需要进行一致性评价，而固体制剂的溶出曲线与溶出度是评价药品体内生物等效性试验成功与否的关键指标之一。对于缬沙坦片，现有美国药典USP43溶出度测定方法，采用pH6.8磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质评价体外溶出，溶出取样点为30min，限度为标示量的80％，此方法未考察不同取样点及在其他pH值的溶出介质中的体外溶出情况，不能完全反应仿制制剂与参比制剂体外的溶出行为。此外，由于缬沙坦为pH值依赖性药物，在pH6.8介质中属于速溶(15分钟溶出量达到85％以上)，溶出速率过快，大部分的仿制制剂曲线无显著区别，对不同仿制制剂产品无区分力，无法区分各仿制药企业产品之间的质量优劣。本发明为配合一致性评价以及弥补现有技术的不足，对已经上市的缬沙坦仿制制剂与参比制剂体外溶出行为提供一种新的检测方法，作为仿制制剂与参比制剂疗效一致的参考指标。

发明内容

本发明的目的之一在于弥补现有技术中的不足，提供一种测定缬沙坦片的溶出曲线的方法，利于区分不同品质的缬沙坦片剂，不仅针对一致性评价，也可以为药品批间质量的一致性提供保证。

本发明的目的之二在于上述方法在缬沙坦片剂中溶出度的测定应用，采用本发明的方法，与参比制剂进行比较相似度，能够客观反映缬沙坦在体外的溶出情况，模拟体内吸收过程，有助于提高缬沙坦BE实验的通过率，降低研发风险。具体的，本发明提供一种溶出度测定方法在缬沙坦片质量稳定性测试方面的应用，优选的，所述溶出度测定方法在绘制缬沙坦片溶出度随时间变化曲线的应用。

为实现上述目的，本发明提供了通过高效液相色谱法来测定缬沙坦片溶出度的方法，所述方法包括使用吐温80溶液作为溶出介质进行活性成分的溶出，以及使用甲醇-醋酸水溶液的混合物作为流动相且以225nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定缬沙坦片中溶出的缬沙坦的量。

具体的，包括如下步骤：

(1)溶出介质的配制：取吐温80适量，加脱气水、缓冲溶液，搅拌均匀；

(2)对照品溶液的制备：精密称取缬沙坦对照品，加甲醇溶液溶解，量取适量置量瓶中，加入步骤(1)中的所述溶出介质稀释，搅拌均匀；

(3)待测溶液的配制：分别取待测制剂、参比制剂，投入溶出介质中，按照溶出度测定法浆法，72-78r/min，1000ml为溶出体积，分别于样点取样，取样点分别为5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min、90min、120min；

(4)测定：采用高效液相色谱法测定溶出量，量取供试品溶液、对照品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，以225nm为检测波长，记录色谱图，外标法计算溶出量；

(5)评估：采用相似因子法，分别于上述取样点5min、10min、15min、20min、30min、45min、60min、90min、120min时取样，进行缬沙坦片溶出量测定，比较每个取样点的溶出量，计算相似因子f2。

在一个优选的试验方案中，所述溶出介质的缓冲液选自pH4.5醋酸盐缓冲液，pH3.0磷酸盐缓冲液，pH1.0盐酸溶液中的一种或多种。