[发明专利]一种Epitalon在制备用于减轻顺铂诱导的急性肾损伤药物中的用途

说明书

本发明提出了一种Epitalon在制备用于减轻顺铂诱导的急性肾损伤药物中的用途，属于生物医药领域，该用途首次证明Epitalon通过上调肾组织中klotho蛋白的表达进而改善顺铂引起的急性肾损伤肾，从而为顺铂引起的急性肾损伤提供可能有效的防治药物。目前，临床上仍缺乏治疗顺铂所引起的急性肾损伤有效药物，因而，本发明极有可能为防治顺铂引起急性肾损伤提供有效的临床药物。

技术领域

本发明涉及Epitalon的新用途，具体地涉及一种Epitalon在制备用于减轻顺铂诱导的急性肾损伤药物中的用途。

背景技术

在上个世纪七十年代，顺铂开始在临床上被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，包括膀胱癌、宫颈癌、头颈部恶性肿瘤以及小细胞或非小细胞肺痛等，是治疗实体肿瘤最有效和常用的化疗药物之一，但由于顺铂在对肿瘤细胞产生杀伤作用的同时，会对正常组织器官造成一系列严重的不良反应，极大的限制了其临床应用。顺铂的不良反应主要有肾毒性等一系列全身器官的损伤反应，其中肾毒性最常见，在用顺铂治疗后，约1/3患者出现肾功能障碍导致急性肾衰竭，其剂量相关的肾毒性大大限制了顺铂临床应用。

长久以来，顺铂导致正常细胞损伤的机制仍未完全明确，系列的研究发现顺铂引起的 DNA损伤、炎症介质、坏死、氧化应激、自噬等均可能是顺铂导致正常组织细胞损伤的原因(Ozkok A,Edelstein CL.Pathophysiology of cisplatin-induced acute kidneyinjury.BioMed research international.2014)。

鉴于铂类药物及其衍生物有效的抗肿瘤作用，目前仍然是应用最为广泛的临床抗肿瘤的化疗药物，然而，铂类药物所引起的肾损伤等毒副作用极大的限制了该类药物的临床使用，并且目前临床上还缺乏用于治疗顺铂诱导的急性肾损伤有效药物，因而开发新的有效的，能够治疗顺铂引起急性肾损伤的相关药物具备重要的临床意义。

Epitalon最早由Khavinson等人于2000年合成的四肽Ala-Glu-Asp-Gly，其结构式如下式所示：

该四肽分子量为390，是一种抗衰老剂和端粒酶激活剂(Khavinson VKh.et al.Peptides and Ageing.Neuro Endocrinol Lett.2002；23Suppl 3:11-144.)，目前主要研究显示该化合物在治疗老年性疾病比如自发性肿瘤、色素性视网膜炎具备潜在的治疗作用，但未有文献报道该化合物在顺铂诱导的急性肾损伤中的作用。

发明内容

本发明提供了一种Epitalon在制备用于减轻顺铂诱导的急性肾损伤药物中的用途，这种小分子化合物Epitalon在制备减轻顺铂诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途解决了现有技术中没有合适的药物用于治疗顺铂引起的肾脏结构和功能损害的技术问题。

本发明的目的在于提出一种Epitalon在制备用于减轻顺铂诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途。

所述Epitalon通过上调抗衰老相关蛋白klotho的表达，进而改善顺铂诱导的急性肾损伤。

本发明通过在顺铂诱导急性肾损伤小鼠模型及体外细胞模型上使用Epitalon，探讨 Epitalon作为一种小分子化合物在减轻顺铂诱导的急性肾损伤相关病症的药物中的用途；结果发现，在顺铂小鼠模型及体外细胞上使用Epitalon进行干预治疗，可显著改善急性肾损伤肾结构和功能、肾小管细胞凋亡等；我们的发现将极有可能为防治AKI提供有效的临床药物；解决了现有技术中没有合适的药物用于治疗顺铂引起的肾脏结构和功能损害的技术问题。

附图说明

图1为显示Epitalon显著改善顺铂诱导急性肾损伤中的肾脏损伤和肾脏功能的检测结果示意图；