[发明专利]一种2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法按照如下合成路线进行：

具体步骤为：

(1)3-氰基-4-甲基-2-吡啶酮与三溴氧磷反应，得到2-溴代-3-氰基-4-甲基吡啶；

(2)2-溴代-3-氰基-4-甲基吡啶用浓硫酸水解，得到2-溴-4-甲基烟酰胺；

(3)2-溴-4-甲基烟酰胺与次氯酸钠溶液在氢氧化钠条件下反应，发生霍夫曼重排，得到2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶；

(4)2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶在含铁或镍的催化剂作用下，与异丙基格式试剂反应，得到2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，3-氰基-4-甲基-2-吡啶酮与三溴氧磷的摩尔比为1:1.2-2。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，3-氰基-4-甲基-2-吡啶酮与三溴氧磷的摩尔比为1:1.5。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，反应溶剂为甲苯、二甲基甲酰胺、乙腈中的一种或多种；反应温度为80-120℃，反应时间为8-10h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，浓硫酸的质量浓度为98％；2-溴-3-氰基-4甲基吡啶与浓硫酸的摩尔比为1:3；水解反应的温度为70-100℃，优选80-90℃，反应时间为10-14h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，2-溴-4-甲基烟酰胺与氢氧化钠的摩尔比为1:2-4；优选摩尔比为1:3；2-溴-4-甲基烟酰胺与次氯酸钠的摩尔比为1:1.3。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度0-10℃，优选5℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，2-溴-3-氨基-4-甲基吡啶、异丙基格式试剂与催化剂的摩尔比为1:1.5-2.5:0.05-0.15，优选摩尔比为1:2:0.1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，格式试剂为异丙基溴化镁或异丙基氯化镁，优选为异丙基氯化镁；催化剂为乙酰丙酮铁、乙酰丙酮亚铁、1,2-双二苯基膦乙烷氯化镍、1,3-双二苯基膦丙烷二氯化镍，(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍中的一种或多种；优选为乙酰丙酮铁。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应温度为0-5℃，反应时间2-3h。