[发明专利]一种手性合成尼古丁的制备方法

权利要求书

1.一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、在有机溶剂I中，烟酸酯和γ-丁内酯在碱性缩合物作用下发生缩合反应，得第一混合物；

S2、向S1步骤所述第一混合物中加入盐酸发生开环反应，得第二混合物；

S3、从S2步骤所述第二混合物中分离出4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮，在有机溶剂II和钛酸酯中，4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮和手性叔丁基亚磺酰胺反应，得含手性N-（4-氯-1-（吡啶-3-基）丁烯）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺的第三混合物，过滤，萃取，除去溶剂，得手性N-（4-氯-1-（吡啶-3-基）丁烯）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺；

S4、S3步骤所述手性N-（4-氯-1-（吡啶-3-基）丁烯）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺用有机溶剂III溶解，先与还原剂反应，后在卤代氢作用下发生环合反应，得第四混合物；

S5、将S4步骤所述第四混合物与胺甲基化试剂反应，得第五混合物，对第五混合物进行提纯，得手性尼古丁。

2.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中所述手性叔丁基亚磺酰胺为S-叔丁基亚磺酰胺，所述S5步骤中所述手性尼古丁为S-尼古丁。

3.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中所述手性叔丁基亚磺酰胺为R-叔丁基亚磺酰胺，所述S5步骤中所述手性尼古丁为R-尼古丁。

4.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述有机溶剂II选自无水四氢呋喃、二甲基四氢呋喃和1,4-二氧六环中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮和手性叔丁基亚磺酰胺的反应温度为70~90℃，反应时间为5~8h。

6.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中，所述4-氯-1-（3-吡啶）-1-丁酮和手性叔丁基亚磺酰胺的摩尔比为1:（1~2.5）。

7.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述烟酸酯、γ-丁内酯和碱性缩合物的摩尔比为1:（1~2）:（1.2~3）。

8.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述碱性缩合物选自碱金属烷氧化物、碱土金属氢化物、碱土金属氧化物、胺、胺的金属盐、氢氧化物、碳酸盐和碳酸氢盐中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的一种手性合成尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述还原剂选自金属硼氢化物、铁、锌、氢气、氯化亚铁、氯化亚锌、氯化亚锡和四氢锂铝中的一种或多种。