[发明专利]3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法

说明书

本发明实施例公开一种3‑甲氧基喹啉‑5胺的合成方法，涉及杂环化合物合成技术领域，以有效合成3‑甲氧基喹啉‑5胺。该合成方法包括以5‑溴‑3‑甲氧基喹啉和二苯甲酮亚胺为原料，于45℃～120℃进行偶联反应，获得中间化合物，在碱性条件下，利用盐酸羟胺在25℃～30℃处理所述中间化合物，获得3‑甲氧基喹啉‑5胺。本发明实施例提供的合成方法用于合成喹啉类化合物。

技术领域

本发明实施例涉及杂环化合物合成技术领域，尤其涉及一种3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法。

背景技术

喹啉类化合物是一种有机杂环化合物，可用于制取医药、染料、感光材料、橡胶、溶剂和化学试剂等。喹啉类化合物在医药上主要用于制造烟酸系、8-羟基喹啉系和奎宁系三大类药物，具有广阔的应用前景。

在相关文献报道中涉及到一种喹啉类化合物，其化学名称为3-甲氧基喹啉-5胺，结构式如下所示：

但是，相关文献中并没有报道3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法，因此，有必要提供一种3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法，以有效合成3-甲氧基喹啉-5胺。

为了实现上述目的，本发明提供一种3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法，包括：

以5-溴-3-甲氧基喹啉和二苯甲酮亚胺为原料，于45℃～120℃进行偶联反应，获得中间化合物，在碱性条件下，利用盐酸羟胺与所述中间化合物在25℃～30℃反应，获得3-甲氧基喹啉-5胺。所述中间化合物的结构式为：

本申请首次提出了3-甲氧基喹啉-5胺的制备方法，有望促进该化合物在医疗领域产生进一步的经济效益。并且，本发明采用5-溴-3-甲氧基喹啉作为原料，在优良卤-胺转化试剂二苯甲酮亚胺的作用下，形成N-C 键，历经Buchwald-Hartwig交叉偶联反应，一步制备得到3-甲氧基喹啉-5 胺。实施例提供的3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法中，通过控制反应温度，使得在偶联反应过程中，确保反应底物结构式中的C-O键不会断裂，从而降低了副反应发生几率，进而有效提高合成3-甲氧基喹啉-5胺的收率。另外，通过限定处理中间化合物的pH值，使得中间化合物处在合适的碱性条件下，可以加快中间产物二苯甲酮以肟的形式离去，进而加快反应速度。整个合成过程步骤简短，操作简便，有利于工业化推广。

具体实施方式

为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供一种3-甲氧基喹啉-5胺的合成方法，包括如下步骤：

步骤101：以5-溴-3-甲氧基喹啉和二苯甲酮亚胺为原料，于45℃～120℃进行偶联反应，获得中间化合物。当偶联反应在45℃～120℃下进行时，可以保证甲氧基不会从5-溴-3-甲氧基喹啉掉落，进而降低副反应的发生率。例如：当偶联反应的反应溶剂包括1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种时，在反应体系回流时，偶联反应的温度可以维持在66℃～110℃之间。

上述中间化合物的结构如下所示：

上述中间化合物的合成路线如下所示：

由中间化合物的合成路线可以看出：5-溴-3-甲氧基喹啉和二苯甲酮亚胺的摩尔比理论上1:1即可合成中间化合物。但是考虑到化学反应动力学和过量原料去除难易程度等因素，可以在二苯甲酮亚胺过量的情况下，合成中间化合物。例如：5-溴-3-甲氧基喹啉和二苯甲酮亚胺的摩尔比可以为1:(1.5～3)。