[发明专利]亲和力成熟的人源化抗人IL-33单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.一种人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段，其特征在于：

a）包含SEQ ID NO:36所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

b）包含SEQ ID NO:37所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

c）包含SEQ ID NO:38所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

d）包含SEQ ID NO:39所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

e）包含SEQ ID NO:40所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

f）包含SEQ ID NO:41所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

g）包含SEQ ID NO:42所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs;

h）包含SEQ ID NO:43所示重链可变区序列的重链CDRs，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区序列的轻链CDRs。

2.如权利要求1所述一种人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段，其特征在于：

a) 包含SEQ ID NO:36所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

b）包含SEQ ID NO:37所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

c）包含SEQ ID NO:38所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

d）包含SEQ ID NO:39所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

e）包含SEQ ID NO:40所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

f）包含SEQ ID NO:41所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

g）包含SEQ ID NO:42所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区;

h）包含SEQ ID NO:43所示重链可变区，和包含SEQ ID NO:45所示轻链可变区。

3.如权利要求1-2中任一项所述人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段，其特征在于：所述抗体片段包括Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、dAb。

4.一种多核苷酸，其编码权利要求1-3中任一项所述人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段。

5.核酸构建体，其包含权利要求4所述的多核苷酸。

6.宿主细胞，其包含权利要求4所述的多核苷酸或权利要求5所述的核酸构建体。

7.一种组合物，其包含权利要求1-3中任一项所述人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段、权利要求4所述多核苷酸、权利要求5所述核酸构建体、和/或权利要求6所述宿主细胞，以及可选的药学上可接受的辅料。

8.权利要求1-3中任一项所述人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段、权利要求4所述多核苷酸、权利要求5所述核酸构建体、权利要求6所述宿主细胞、和/或权利要求7所述组合物在制备治疗IL-33/ST2信号通路相关疾病的药物中的用途。

9.如权利要求8所述的用途，其中IL-33/ST2信号通路相关疾病包括变态反应性疾病，如哮喘，过敏性疾病; 自身免疫病，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮；心肺疾病，如心衰、扩心病。

10.一种制备人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段的方法，包括：

（1）在合适的条件下，培养权利要求6所述的宿主细胞；

（2）分离回收人源化抗人IL-33单克隆抗体或其片段。