[发明专利]氯化锂的制药用途在审
| 申请号: | 202110771759.X | 申请日: | 2021-07-08 |
| 公开(公告)号: | CN113559116A | 公开(公告)日: | 2021-10-29 |
| 发明(设计)人: | 陈琪;柏雪雅;张天天;李文煊;朱旭冬 | 申请(专利权)人: | 南京医科大学 |
| 主分类号: | A61K33/14 | 分类号: | A61K33/14;A61P9/12 |
| 代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 唐循文 |
| 地址: | 211166 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氯化锂 制药 用途 | ||
氯化锂的制药用途,属于高血压治疗领域,具体提供了氯化锂在制备拮抗血管紧张素II引起的高血压药物中的应用。其中,氯化锂的剂量为100 mg/kg/day。使用腹腔注射氯化锂可以有效降低血管紧张素II引起的高血压,将小鼠血压降低至接近健康小鼠的水平,并且可以明显改善血管紧张素II引起的内皮依赖性舒张功能受损。此外,在实验中对小鼠监测并未发现腹腔注射氯化锂后小鼠的不良反应。
技术领域
本发明属于高血压治疗领域,具体涉及氯化锂(LiCl)对于血管紧张素II(Ang II)诱导的高血压小鼠的降血压及保护内皮的作用。
背景技术
氯化锂是一种锂盐,分子式为LiCl,分子量为42.39。是白色的晶体,具有潮解性。味咸,易溶于水,乙醇,丙酮等有机溶剂。锂盐具有镇定作用,被广泛用于治疗双向情感障碍。并且目前虽然很难确定动物体内锂的正常功能,但锂确实会影响许多生物系统,因此可以视为调节分子。高血压是一种常见的慢性疾病,是目前世界上致残和导致过早死亡的主要危险因素。据WHO统计,截止2015年,每年全球有940万人的死亡归因于高血压。另外,据2019年中国心血管健康与疾病报告显示,中国心血管疾病的患者有2.9亿,而这其中患有高血压的就高达2.7亿。血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-Is)、血管紧张素-II受体阻滞剂(ARBs)、钙拮抗剂(CCBs)、利尿剂和β受体阻滞剂,是目前作为抗高血压的一类药物,当血压控制不佳时会联合或者配伍其他药物使用。即使这样目前仍然有近一半的高血压患者在服用抗高血压药物后血压值并没有降低到目标血压,还有这些药物都存在许多不同的副作用。对于高血压的治疗目前尚还没有十分有效且副作用较小的药物。而氯化锂凭借其细胞保护作用,已成为重大疾病靶向治疗研究的新热点,具有极其重要的理论研究和临床应用前景。
发明内容
解决的技术问题:本发明针对上述技术问题,提供一种氯化锂的制药用途,可对于血管紧张素II(Ang II)诱导的高血压小鼠的降血压及保护内皮的作用。
技术方案:氯化锂在制备拮抗血管紧张素II引起的高血压药物中的应用。
氯化锂的剂量为100mg/kg/day。
有益效果:使用腹腔注射氯化锂可以有效降低血管紧张素II引起的高血压,将小鼠血压降低至接近健康小鼠的水平,并且可以明显改善血管紧张素II引起的内皮依赖性舒张功能受损。此外,在实验中对小鼠监测并未发现腹腔注射氯化锂后小鼠的不良反应。
附图说明
图1为各组小鼠血压监测2周线型图;
图2各组小鼠血压监测阶段统计图;
图3为各组小鼠血管内皮依赖性舒张功能统计图;
图4为Western Blot检测HUVEC细胞p-GSK3β(ser9)、p-AKT(ser473)、p-AKT(thr308)、p-eNOS表达图;
图5为Western Blot检测HUVEC细胞p-GSK3β(ser9)、p-AKT(ser473)、p-AKT(thr308)、p-eNOS表达统计图。
具体实施方式
下面的实施例可使本领域技术人员全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
探究氯化锂对血管功能的影响,步骤为:
1)皮下埋入1.008mg/kg/day AngⅡ微量渗透泵,造模14天,对照组泵入生理盐水。造模期间,给予对照组和造模组小鼠腹腔注射生理盐水或100mg/kg、200mg/kg的氯化锂,期间持续对血压进行监测,每两天记录一次血压值;
2)AngⅡ造模两周后,收取各组小鼠主动脉,检测乙酰胆碱(ACH)介导的内皮依赖性舒张功能;
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