[发明专利]一种酸枣仁皂苷抑制间充质干细胞氧化损伤并增强其免疫调节能力的用途

说明书

本发明涉及干细胞领域，尤其涉及一种可以抑制间充质干细胞氧化损伤和增强其免疫调节能力的物质及其应用。本发明在对间充质干细胞的研究中发现酸枣仁皂苷A可以通过促进间充质干细胞的存活，降低其乳酸脱氢酶和丙二醛的含量，降低cleaved‑caspase3蛋白的表达，上调bcl‑2/Bax的蛋白比值来实现抑制间充质干细胞氧化损伤；通过增强间充质干细胞对外周血单个核细胞异常激活的抑制，不改变间充质干细胞对T淋巴细胞亚型分化的调节来实现增强间充质干细胞免疫调节能力。本发明提供酸枣仁皂苷具有安全有效、价格低廉、临床易推广的优势，更加贴合MSCs临床使用时的实际情况，有助于临床疗效的发挥。

技术领域

本发明涉及干细胞领域，具体涉及一种可以抑制间充质干细胞氧化损伤和增强其免疫调节能力的物质及其应用。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞，具有较强的自我复制能力，在合适的条件下可以被诱导分化成脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞。目前，间充质干细胞已被临床用于治疗多种自身免疫性疾病并取得了一定的疗效。但有证据表明，在病理条件下，MSCs仍面临着免疫调节功能受损、存活困难等问题。因此寻找一种解决此类问题的新方法将有助于进一步提升MSCs的临床疗效。通过对现有研究及专利的检索发现，尽管现有技术能解决一定的问题，但仍存在一定的弊端。

如专利CN111437289A表明，使用甘露糖预处理脐带MSCs后，可增强其抑制外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)异常增殖的作用，并促进转化生长因子-β、前列腺素E2的分泌。Mansoureh Togha等人发现，雷帕霉素联合骨髓MSCs能更有效的削弱CD8+T淋巴细胞的细胞毒性，抑制干扰素γ的分泌，促进白介素4的合成。ShyamKishor Sah等人发现，高表达SOD3的脐带MSCs具有更强的免疫调节能力，能更有效的抑制淋巴细胞的增殖和向皮肤的炎性浸润。尽管上述方案已解决了部分问题，但仍存在一定的缺陷与不足。如：(1)所添加的成分价格昂贵、临床推广难度大。(2)所添加的成分仅具有增强MSCs免疫调节能力或抑制MSCs氧化损伤能力，未考虑临床使用的实际情况。(3)具体操作过程中涉及外源基因的导入，可能引发未知的风险。(4)所添加的成分属于罕见物质，患者临床使用时依从性差。(5)所选用的培养添加剂未经过毒性试验的验证，是否存在细胞毒性仍未可知。

另外，有研究表明，部分中药活性单体也具有促进MSCs增殖、抑制其凋亡、增强其免疫调节能力的作用。如周春根等的研究表明，人参皂苷Rg1对MSCs具有促进增殖、抑制凋亡、影响旁分泌与分化的作用。刘晓丹等发现黄芪甲苷配伍三七总皂苷能在体外促进缺血再灌注模型骨髓MSCs的增殖、迁移，抑制其凋亡，并诱导其向神经元、星形胶质细胞定向分化。除此之外，还有报道表明部分中药活性成分如蛇床子素、槲皮素具有增强MSCs免疫调节能力。但以上研究仍存在一定的缺陷，如(1)部分中药单体在扩增培养过程中，对MSCs 成瘤性的影响不可知，存在一定的未知风险。(2)大部分中药单体主要影响MSCs的分化能力，对提升MSCs临床疗效的意义不大。(3)蛇床子素、槲皮素对MSCs的作用单一，难以同时解决临床应用时所面临的免疫调节功能受损与存活困难的问题。

综上所述，针对现有发明或报道中所存在的缺陷，我们致力于提供一种安全有效、价格低廉、便于临床推广的增强MSCs免疫调节能力并保护其免受氧化损伤的新方法。有利于进一步提升MSCs的临床疗效，故而对促进同种异体间充质干细胞临床应用于自身免疫性疾病和炎性疾病的治疗具有重要意义。

酸枣仁皂苷A是中药酸枣仁的主要活性成分，酸枣仁临床主要用于治疗失眠多梦、头晕健忘，已上市的产品有酸枣仁合剂、枣仁安神液等。本发明首次发现了酸枣仁皂苷A还具有抑制间充质干细胞氧化应激损伤并增强其免疫调节能力的作用。

发明内容