[发明专利]一种具有降血糖作用的黑桑素A及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有降血糖作用的黑桑素A及其制备方法和应用，该黑桑素A的结构如式I所示，其是从黑桑枝条中提取分离得到的，其具体制备方法包括以下步骤：采用乙醇对粉碎的黑桑枝条进行渗漉提取，将得到的提取液减压浓缩后得到粗浸膏，分离纯化后得到该黑桑素A。本发明提出了一种新型化合物黑桑素A，其对于P TP1B存在显著的抑制活性，将其制备为治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或食品将具有重要的价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有降血糖作用的黑桑素A及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合症。目前，一般将糖尿病分为两类，I-型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)与II-型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病，non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，其中，糖尿病中90％以上是II-型糖尿病。

II-型糖尿病的特点是胰岛素敏感组织如骨骼肌、肝、脂肪组织对胰岛素作用的抵抗。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)在平衡细胞内胰岛素作用通路中相关蛋白酪氨酸磷酸化水平中的作用越来越受到重视，成为治疗II-型糖尿病的新途径；PTPase包括一大族跨膜(受体型)和胞内(非受体型)酶，参与调控一系列重要生命过程。目前，对PTPase在胰岛素通路中受体或受体后环节影响正常胰岛素作用的研究，主要集中在LAR-PTPase、SHPTP-2、PTP1B。

PTP1B是第一个被鉴定的蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosinephosphatase),通过PTP1B剔除的老鼠实验表明,PTP1B通过对胰岛素受体的脱磷酰化，进而在调节胰岛素敏感性和脂肪代谢过程中起着非常重要的作用。因而，选择性的、高活性的PTP1B抑制剂在II-型糖尿病、肥胖症及其并发症的治疗中有重要的价值。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术的不足，提出了一种具有降血糖作用新型化合物黑桑素A，其结构如式I所示：

上述黑桑素A是发明人从黑桑枝条中提取分离得到的，其具体制备方法包括以下步骤：

(1)采用乙醇对粉碎的黑桑枝条进行渗漉提取，将得到的提取液减压浓缩后得到粗浸膏；

(2)将所述粗浸膏分散于水中得到混悬液，然后依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，随后将得到的萃取液浓缩后得到石油醚提取浸膏和乙酸乙酯提取浸膏；

(3)将所述乙酸乙酯提取浸膏进行硅胶柱层析，采用体积比为90:10、85：15、80：20、70：30、60：40、50：50、30:70和0:100的石油醚/丙酮进行梯度洗脱，根据TCL显色合并相似流份得到6个组分A、B、C、D、E、F；采用体积比为1:1的二氯甲烷/甲醇对组分C进行洗脱，根据TCL显色合并相似流份得到8个组分C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8；

(4)将组分C4进行硅胶柱层析，采用体积比为80:20的石油醚/丙酮进行洗脱，最后进行HPLC，以体积比为92:8的正己烷/异丙醇进行洗脱，流速为4mL/min，保留时间为28.3min，得到所述黑桑素A；

所述组分C为体积比85:15和80:20的石油醚/丙酮的洗脱部分，所述C4为体积比1:1洗脱体积为100～120mL的二氯甲烷/甲醇的洗脱部分。

优选的，在上述步骤(4)中，所述HPLC的色谱柱填料为正相硅胶。

优选的，在上述步骤(1)中，用于渗漉提取的所述乙醇为95％乙醇。

经过发明人的实验验证，发现上述黑桑素A能够作为PTP1B抑制剂应用在制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物中，或者用于糖尿病患者或肥胖患者的食品中。