[发明专利]涉及工程化Fc构建体的组合物和方法

权利要求书

1.一种Fc构建体，包含：

a).具有化学式A-L-B的第一多肽；其中

i).A包含第一Fc结构域单体；

ii).L是接头；并且

iii).B包含第二Fc结构域单体；

b).具有化学式A’-L’-B’的第二多肽；其中

i).A’包含第三Fc结构域单体；

ii).L’是接头；并且

iii).B’包含第四Fc结构域单体；

c).包含第五Fc结构域单体的第三多肽；以及

d).包含第六Fc结构域单体的第四多肽；

其中所述Fc构建体含有不多于三个Fc结构域；

其中所述Fc结构域单体均为IgG1 Fc结构域单体；

其中所述第一多肽和所述第二多肽具有相同的氨基酸序列并且其中所述第三多肽和所述第四多肽具有相同的氨基酸序列；和

其中A和A’组合以形成第一Fc结构域，B和所述第五Fc结构域单体组合以形成第二Fc结构域，并且B’和所述第六Fc结构域单体组合以形成第三Fc结构域，

其中：

所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体各自包含促进在所述第一Fc结构域单体与所述第三Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含在至少两个位置处的相反电荷突变，

所述第二Fc结构域单体和所述第五Fc结构域单体各自包含促进在所述第二Fc结构域单体与所述第五Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第二Fc结构域单体和第五Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块之一包含工程化突出物，且所述第二Fc结构域单体和第五Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块的另一者包含工程化腔体，和

所述第四Fc结构域单体和所述第六Fc结构域单体各自包含促进在所述第四Fc结构域单体与所述第六Fc结构域单体之间的二聚化的互补二聚化选择性模块，其中所述第四Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块之一包含工程化突出物，且所述第四Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块的另一者包含工程化腔体。

2.如权利要求1所述的Fc构建体，其中所述至少两个位置处的相反电荷突变为K409D/D399K、K392D/D399K、E357K/K370E、D356K/K439D、K409E/D399K、K392E/D399K、E357K/K370D或D356K/K439E。

3.如权利要求1所述的Fc构建体，其中所述第一Fc结构域单体和所述第三Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块包含在C_H3结构域之间的界面处的四个位置内的四相反电荷突变。

4.如权利要求3所述的Fc构建体，其中所述四相反电荷突变组合任一对的选自K409D/D399K、K392D/D399K、E357K/K370E、D356K/K439D、K409E/D399K、K392E/D399K、E357K/K370D和D356K/K439E的双突变。

5.如权利要求1所述的Fc构建体，其中所述第二Fc结构域单体和第四Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含工程化突出物，且所述第五Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含工程化腔体。

6.如权利要求5所述的Fc构建体，其中所述工程化突出物包含选自S354C、T366W、T366Y、T394W、T394F和F405W的至少一种突变，且所述工程化腔体包含选自Y349C、T366S、L368A、Y407V、Y407T、Y407A、F405A和T394S的至少一种突变。

7.如权利要求1所述的Fc构建体，其中所述第二Fc结构域单体和第四Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含工程化腔体，且所述第五Fc结构域单体和第六Fc结构域单体的互补二聚化选择性模块各自包含工程化突出物。