[发明专利]rhFGF-21在制备治疗干眼症药物中的应用

说明书

本发明公开了一种rhFGF‑21在制备治疗干眼症药物中的应用。rhFGF‑21呈剂量依赖的形式改善东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的基础泪液分泌量、BUT、角膜荧光素钠染色和角膜神经敏感度，为治疗干眼症开拓了新方法。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地说是涉及rhFGF-21在制备治疗干眼症药物中的应用。

背景技术

眼球是感受外周事物的重要器官，健康的眼表面覆盖着由眼球附属腺体器官分泌的黏蛋白、水性泪液和油脂共同构成的泪膜结构，这一成分起着维持眼表面正常的微环境以及充分润滑和保护眼球的作用；当覆盖在眼球表面的这层泪膜成分中的任何一种物质的动态平衡被打破，并且得不到及时的补充与自我修复的时候，就会诱发干眼症。

干眼症的最直观症状体现在构成眼表面泪膜组分的质与量的改变，这一变化来自于对应的眼球附属分泌腺的疾病发生或形态功能结构上的改变。由此，干眼症的疾病分类是多样的，但是最主要的还是分为泪液缺乏性干眼和水性不足干眼。此外，自身免疫缺陷综合征诱导的干眼、糖尿病干眼症也是干眼疾病的部分类型。目前，针对不同的干眼诱发因素具有相应的解决策略，但是，用于眼表面的抗炎药物治疗依旧存在诸多不良反应等局限因素。

成纤维细胞生长因子-21，是FGF-19亚家族一员，因其能维持脂质和葡萄糖代谢平衡而备受关注。FGF-21抑制巨噬细胞中NF-κB信号级联反应，并降低炎症因子(包括IL-1α、IL-6和TNF-α)的表达。FGF-21通过激活PI3K-AKT信号通路，促进胰岛分泌细胞的活化；调控PI3K-caspase3信号通路起到抑制细胞凋亡。此外，FGF-21具有诱导交感神经活动，对神经具有一定的保护作用。若能将FGF-21应用于治疗干眼症的药物中，则可以从根本上改善干眼症。

因此，如何将FGF-21应用于制备治疗干眼症的药物中是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明将rhFGF-21应用于制备治疗干眼症的药物中，rhFGF-21呈剂量依赖的形式改善东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的基础泪液分泌量、BUT、角膜荧光素钠染色和角膜神经敏感度，为治疗干眼症开拓了新方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

rhFGF-21在制备治疗干眼症药物中的应用。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21能下调干眼诱导的TNFα、MMP-3和MMP-9炎症因子的表达水平。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21增加东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的基础泪液分泌量。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21提高东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠的泪膜破裂时间。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21提升东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠角膜荧光素钠染色评分。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21提高东莨菪碱联合干燥环境诱导的干眼症小鼠角膜神经敏感度。

一种治疗干眼症的药物，包括rhFGF-21，且rhFGF-21的使用浓度为100μg/ml～800μg/ml。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21能下调干眼诱导的眼眶内泪腺TNFα、MMP-3和MMP-9的表达水平。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21能上调小鼠泪腺FGFR2的表达。

作为本发明优选的技术方案，rhFGF-21上调眶内泪腺PI3K-AKT信号通路的表达。