[发明专利]用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物以及诊断模式的构建方法

说明书

本发明公开了一种用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物以及诊断模式的构建方法，生物标志物包括：异常凝血酶原、甲胎蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素。用于诊断早期肝细胞肝癌的诊断模式的构建方法，包括以下步骤：采集血清，检测血清中异常凝血酶原、甲胎蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素的浓度，根据生物标志物在早期肝细胞肝癌和良性肝病患者血清中的浓度差异，建立不同的诊断模式，然后通过统计学软件进行ROC曲线分析，构建用于诊断早期肝细胞肝癌的诊断模式。本发明构建的诊断模式诊断早期HBV相关HCC时可获得最高的诊断价值，诊断敏感性超过80％，从较大程度上高了HCC在早期被发现的概率。

技术领域

本发明涉及肝癌技术领域，具体涉及一种用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物以及诊断模式的构建方法。

背景技术

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是世界上第五常见的恶性肿瘤，也是第三常见的癌症相关死亡原因，每年有超过50万的新发病例，并造成每年30～50万人的死亡。HBV感染是发生肝细胞肝癌非常重要的原因，全球超过50％以及亚洲和非洲地区60％～80％的肝细胞肝癌的发生与HBV感染有关。HCC患者的5年生存率与诊断的时期密切相关，早期HCC患者的5年生存率超过75％，而中晚期HCC患者的5年生存率远低于10％。由于诊断早期HCC非常困难，大多数患者诊断的时候已经处于中晚期，这是造成HCC预后较差的主要原因。

肝脏仅有单个肿瘤且肿瘤直径≤5.0cm，或存在2-3个肿瘤结节，单个肿瘤直径3.0cm，无血管侵犯和肝外转移的情况定义为早期HCC。早期HCC的诊断主要依赖于影像学检测技术，如超声，CT和MRI，以及肿瘤标志物的检测。影像学检测技术是临床应用非常广泛的诊断肿瘤的检测技术，然而检测的准确性往往受到操作人员的技术能力和经验的限制。根据选择的诊断技术不同，影像学检测技术检测早期HCC的检测性能存在一定的差异，如超声检测技术的灵敏度约为20％～68％，CT检测的灵敏度在60％左右，而MRI诊断早期HCC的灵敏度约为70％，特异性在70％～85％之间。

现对肿瘤诊断标志物也进行了研究，现有技术中针对肝细胞肝癌早期诊断的标志物灵敏度和特异性均不佳，因此，研究一种灵敏度和特异性较佳的用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物以及新的诊断模式势在必行。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物以及诊断模式的构建方法，以解决现有针对肝细胞肝癌早期诊断的标志物灵敏度和特异性均不佳的问题。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种用于诊断早期肝细胞肝癌的生物标志物，包括：异常凝血酶原、甲胎蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素。

本发明的有益效果为：本发明将异常凝血酶原、甲胎蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素联合协同用于诊断早期肝细胞肝癌，具有灵敏度高，特异性好的优势。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：

进一步，上述生物标志物来源于血清。

采用上述进一步技术方案的有益效果为：检测血清中异常凝血酶原、甲胎蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素的水平，其检测来源易获得，取样方便。

上述生物标志物在制备诊断早期肝细胞肝癌药物中的应用。

一种用于诊断早期肝细胞肝癌的试剂盒，包括上述的生物标志物。可以将上述标志物做成标准品，使用标准品对生物样本中的生物标志物进行快速准确的定性、定量分析，试剂盒有助于实现检测标准化，提高检测便利性和重视性。

用于诊断早期肝细胞肝癌的诊断模式的构建方法，包括以下步骤：