[发明专利]一种茶多酚-LDH纳米复合材料及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种茶多酚‑LDH纳米复合材料及其制备和应用，所述复合材料为层状双金属氢氧化物表面依次负载抗肿瘤药物、修饰透明质酸获得。本发明制备的茶多酚‑LDH纳米复合材料不仅具有良好的生物安全性、pH响应释放特性，还可特异性识别肿瘤细胞表面的CD44受体，在肿瘤治疗中具有重大的临床转化与应用潜力。

技术领域

本发明属于功能性复合材料及其制备和应用领域，特别涉及一种茶多酚-LDH纳米复合材料及其制备和应用。

背景技术

近年来，癌症的发病率与死亡率不断上升，成为严重威胁人类生命的三大致死疾病之一，据国家癌症中心2019年发布的数据，我国每天约有1万多人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人患上癌症。因此，如何有效的治疗肿瘤至关重要。

常见的癌症治疗方法有化疗、放疗、光热治疗、光动力治疗、化学动力学治疗等。其中，化学动力学治疗(CDT)是通过催化Fenton反应或类Fenton反应产生有毒的羟自由基(·OH)，从而杀死癌细胞的一种新兴治疗策略。·OH作为活性氧(ROS)的一种，与其他活性氧相比，具有较高的标准氧化还原电位(E(·OH/H₂O)＝2.8V)，对肿瘤细胞的氧化损伤更大。因此，可以考虑在癌细胞中引入含有铁离子的催化剂，利用肿瘤中高含量的H₂O₂及弱酸性的微环境，触发Fenton反应，从而治疗肿瘤。在Fenton反应体系中，Fe²⁺催化内源性H₂O₂产生·OH，同时被氧化为Fe³⁺，然而Fe³⁺参与Fenton反应的活性低于Fe²⁺，为了加快Fe³⁺/Fe²⁺的转化效率，提高CDT的治疗效果，在Fenton反应体系中引入还原性物质是一种有效的方法。

(-)-Epigallocatechin-3-O-gallate(EGCG)，一种具有代表性的绿茶多酚，有研究报道表明EGCG可作为还原性物质加速Fe³⁺/Fe²⁺的转化，提高Fenton反应效果。此外，EGCG也可作为一种新型的化疗药物使用，但化疗药物通常受血液循环时间短和非特异性生物分布的限制，而纳米材料具有延长循环半衰期，增强通透性和生物安全性等优点。因此，将药物与纳米材料相结合可以增加癌细胞中药物的浓度，提高化疗效果，同时避免对正常细胞的侵害。

层状双金属氢氧化物作为一类最具代表性的二维纳米材料，在催化及生物医学等领域引发了广泛关注。LDH由带正电荷的类似水镁石层组成，层板由M(OH)₆八面体单元组成，层间含有阴离子和水分子，通式为：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]^x+(A^n-)_x/n·mH₂O，其中M²⁺，M³⁺分别代表二价和三价金属阳离子(例如，M²⁺：Fe²⁺，Mg²⁺，Zn²⁺，Ni²⁺，Ca²⁺，Cu²⁺等；M³⁺：Al³⁺，Fe³⁺等)，A^n-代表层间阴离子(例如，Cl^-，CO₃^2-，NO₃^2-，SO₄^2-等)。因此，LDH独特的配位结构使氢氧化物层可以具有各种金属成分，除此之外，还具有较高的载药能力、良好的生物相容性、生物可降解性、pH响应等特性。