[发明专利]黏着斑激酶剪接异构体及其应用

说明书

本发明提供了黏着斑激酶剪接异构体及其应用，具体而言，本发明提供了检测黏着斑激酶剪接异构体的试剂在制备用于诊断小细胞肺癌的诊断剂中的应用，还提供了黏着斑激酶剪接异构体作为靶标在筛选和/或制备用于治疗小细胞肺癌药物中的应用。本发明发现FAK黏着斑激酶剪接异构体可作为小细胞肺癌的临床诊断标志物，指导FAK激酶抑制剂临床应用中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明是关于黏着斑激酶（focal adhesion kinase, FAK）剪接异构体及其应用，具体地说，是关于黏着斑激酶剪接异构体在小细胞肺癌诊断中的检测方法及作为抗癌药物靶标的新应用，属于医药领域。

背景技术

全球每年有210万新发肺癌病例及180万肺癌死亡病例，我国每年则有78.7万新发肺癌病例及63.1万肺癌死亡病例。肺癌是所有癌症中发病率、致死率最高的癌症。在组织类型上，肺癌主要分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（small-cell lung cancer, SCLC）两类。SCLC是一类分化较差的高级别神经内分泌恶性肿瘤，约占所有新诊断肺癌的13%。病因上，97%以上的SCLC可归因于吸烟，而戒烟可降低SCLC的风险。肺部在长期、大量烟草致癌物的刺激下，可导致基因组不稳定，病人往往具有较高的基因突变负荷。SCLC往往为中央型肺癌，转移发生较早，进展快，治疗上对化疗敏感但很快发生复发而导致治疗失败，预后极差，5年生存率不及6%。对于局限期SCLC患者（limited-stage, 肿瘤局限于一个可耐受的放射野，约占所有SCLC患者的1/3），治疗方式一般为同步化疗联合胸部放疗，达到完全缓解的患者还可行预防性脑放射治疗（prophylacticcranial irradiation, PCI）；对于广泛期（extensive-stage）患者，一线标准治疗为以铂为基础的化疗。近来发现，免疫检查点抑制剂程序性死亡配体1（Programmed death-ligand1, PD-L1）单抗（阿特珠单抗和德瓦鲁单抗）联合化疗对SCLC可产生治疗作用，但患者生存期也仅提高2~2.7个月。因此，亟需在SCLC的发病机制方面取得突破，以发现新的驱动基因、治疗靶标及分子分型标记物。