[发明专利]具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料

说明书

本申请涉及药物载体技术领域，尤其涉及一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料。该具有活性氧响应的载体，包括：介孔二氧化硅纳米颗粒、与所述介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子。该硅烷苯硫醚分子具有很好的活性氧响应，荧光素可以实时监测活性氧响应效果。这样，用该载体负载多酚类药物时，可以在较高浓度的ROS环境中智能释放，达到安全稳定，提高多酚类物质的生物利用度。

技术领域

本申请属于药物载体技术领域，尤其涉及一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料。

背景技术

介孔二氧化硅纳米颗粒(mesoporous silica nanoparticles，MSNs)由于其大的比表面积、高的孔容、均匀可调的孔径、易于化学改性的内外表面、优异的热/化学稳定性及良好的生物安全性等优势，被广泛用于载药、生物成像、生物传感及癌症的协同治疗等研究领域。

活性氧(reactive oxygen species，ROS)是体内一类氧的单电子还原产物，包括氧的一电子还原产物超氧阴离子(O₂^-)、二电子还原产物过氧化氢(H₂O₂)、三电子还原产物羟基自由基(·OH)以及一氧化氮等；在许多生理过程中如细胞信号和先天免疫起着关键性作用。

原花青素(Proanthocyanidins，PC)属于多酚类物质，具有抗氧化的作用。此外发现可以促进骨形成、矿化，以及成骨细胞的增殖、分化和存活。这些作用是由多酚对成骨细胞的刺激作用及其对氧化应激和炎症细胞因子的保护作用引起的。然而，由于其低溶解度、低生物利用度、不稳定性和体内外降解性，限制了这些植物化学物质的应用。

发明内容

本申请的目的在于提供一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料，旨在解决如何为多酚类药物提供更好缓释载体的技术问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供一种具有活性氧响应的载体，包括：

介孔二氧化硅纳米颗粒、与所述介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子，所述硅烷苯硫醚分子的结构如下所示：

本申请提供一种具有活性氧响应的载体，其在介孔二氧化硅纳米颗粒的基础上结合荧光素和上述结构的硅烷苯硫醚分子，该硅烷苯硫醚分子具有很好的活性氧响应，荧光素可以实时监测活性氧响应效果。这样，用该载体负载多酚类药物时，可以在较高浓度的ROS环境中智能释放，达到安全稳定，提高多酚类物质的生物利用度，而且荧光素可以实时观察多酚类物质作用的位置以及清除ROS的效率，给研究提供更加直接的监测手段。因此，本申请提供的具有活性氧响应的载体用于载多酚类药物具有很好的前景。

第二方面，本申请提供一种上述载体的制备方法，包括如下步骤：

提供所述介孔二氧化硅纳米颗粒；

将所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述荧光素混合避光进行标记反应，得到所述荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗粒；

将所述荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述硅烷苯硫醚分子混合进行催化反应，得到所述载体。

本申请提供的具有活性氧响应的载体的制备方法，将介孔二氧化硅纳米颗粒依次与荧光素和硅烷苯硫醚分子进行混合反应标记得到，这样使载体在介孔二氧化硅纳米颗粒的基础上结合荧光素和硅烷苯硫醚分子，该制备方法工艺简单，成本低，最终得到的载体用于负载多酚类药物具有很好的前景。

第三方面，本申请提供一种复合材料，所述复合材料包括本申请的上述载体和负载在所述载体上的多酚类药物。