[发明专利]Viniferifuran在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用

说明书

本发明属于中药材有效成分应用的技术领域，具体涉及Viniferifuran在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用，所述Viniferifuran为具有苯并呋喃结构的二苯乙烯二聚体，其分子式为C₂₈H₂₀O₆，对黄嘌呤氧化酶表现出强烈的抑制作用，能够用于制备黄嘌呤氧化酶抑制药物或与黄嘌呤氧化酶相关的疾病的预防药物或治疗药物。

技术领域

本发明属于中药材有效成分应用的技术领域，具体涉及Viniferifuran在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。

背景技术

近年来，痛风和高尿酸血症的发病率持续增强，高尿酸血症是一种典型的嘌呤代谢性疾病，当大量的尿酸以钠盐的形式沉积在身体的软组织、各关节处时，就会引发炎症从而导致痛风，因此，痛风的重要生化基础是高尿酸血症。

尿酸是嘌呤代谢的终产物，黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase,简称XO)能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进一步代谢成尿酸和自由基，其既是尿酸生成的关键酶又是减少尿酸生成的重要靶点。目前黄嘌呤氧化酶抑制物作为临床上一类常用的降尿酸药物，其在成分上主要可分为两大类：化学合成黄嘌呤氧化酶抑制物和天然黄嘌呤氧化酶抑制物，在临床应用中，效果较好的化学合成黄嘌呤氧化酶抑制物主要有苯溴马隆、别嘌呤醇、丙磺舒、托匹司他、非布司他等，但这些药物毒副作用大，使人体受到明显损伤。

从天然植物中获得低毒的黄嘌呤氧化酶抑制物成为研究热点，比如文献《9种中药提取物黄嘌呤氧化酶抑制活性研究》考察9种中药植物(葛花、卷柏、卷柏根、猫须草、鹅不食草、高良姜、绞股蓝、鸡骨草、金银花)提取物对黄嘌呤氧化酶抑制活性。结果表明9种中药提取物在2mg/mL时均具有较好抑制活性,抑制率从33％79％不等。葛花、猫须草和金银花半抑制浓度分别是0.65、0.96、0.74mg/mL,且猫须草、葛花抑制类型属于竞争性抑制为主的复合抑制。

文献《降尿酸中药组合物活性成分筛选及其制剂工艺研究》中公开了以配比为10:8:7:6:10甘草醇提物、高良姜醇提物、蒲公英醇提物、菊苣水提物、车前草醇提物组成的药物组合物，其效果最好。

但多数方案均是多种有效成分联用，而单一成分的抑制效果仍不理想，本发明人经过多年研究也发现金雀花提取物具有一定抑制黄嘌呤氧化酶活性的效果，但是对于其主要的有效成分是未知的，这极大的影响了用药规律以及药物制作工艺的研究。因此，本发明人在前期研究的基础上以临床痛风治疗安全有效的金雀花提取物进行研究，以期发现一种能够用于制备安全、有效的黄嘌呤氧化酶抑制药物的化合物。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提出了Viniferifuran在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用。

具体是通过以下技术方案来实现的：

Viniferifuran在制备黄嘌呤氧化酶抑制药物中的应用，其特征在于，所述黄嘌呤氧化酶抑制表现为通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少体内尿酸的生成，进行高尿酸血症、痛风、糖尿病肾病、心血管疾病等与黄嘌呤氧化酶活性相关的疾病的防治。

所述Viniferifuran为具有苯并呋喃结构的二苯乙烯二聚体，其分子式为C₂₈H₂₀O₆，化学名为5-{6-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-[(Z)-2-(4-hydroxyphenyl)vinyl]-1-benzofuran-3-yl}-1,3-benzenediol。

所述Viniferifuran的结构式如下：

所述Viniferifuran是从天然药物(如金雀花根)中提取或者以二苯乙烯为单体通过氧化偶联为关键反应而合成制得。