[发明专利]环状RNAhas_circ_0000591及其应用

说明书

本发明属于肿瘤疾病研究领域，主要公开了环状RNAhas_circ_0000591及其应用。环状RNAhas_circ_0000591，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1。过表达的环状RNAhas_circ_0000591在制备治疗肿瘤药物中的应用。环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂在制备治疗肿瘤疾病药物中的应用。治疗肿瘤疾病的药物，包括环状RNAhas_circ_0000591基因表达促进剂。本发明通过促进环状RNAhsa_circ_0000591表达试剂在制备治疗肿瘤、膀胱癌免疫治疗药物上的应用，可以有效地缓解病情，增加患者对免疫靶向药物的敏感性，从而延长患者生存时间。

技术领域

本发明属于肿瘤疾病研究技术领域，尤其涉及环状RNAhas_circ_0000591 及其应用。

背景技术

膀胱癌的治疗依然面临着严峻挑战，侵袭性膀胱癌是治疗的重点和难点，也是研究热点。膀胱癌具有易浸润、易复发、易耐药等特点，手术治疗效果有限，亟需更加有效的综合治疗手段。近年来免疫检查点抑制剂等相关药品的问世，标志着膀胱癌免疫治疗取得了部分突破性进展，但免疫治疗整体反应率仍偏低(21％)。对膀胱癌免疫治疗敏感性相关机制的进一步解析是膀胱癌治疗研究的重要方向，以此为基础制定的靶向治疗策略有可能为膀胱癌的治疗带来新选择，具有重要的临床意义。

肿瘤免疫浸润在肿瘤调控中发挥重要作用。免疫微环境中各种效应细胞通过不同途径执行细胞杀伤功能，其中CD8+T细胞通过诱导凋亡和细胞因子分泌杀死肿瘤细胞。

环状RNA分子主要以不编码蛋白的形式发挥作用，被证实与多种肿瘤密切相关，成为研究的热点。环状RNA结构较其他非编码RNA更稳定，具有较好的转录后调控功能，是膀胱癌诊断和治疗的潜在靶点。但是，在膀胱癌中环状RNA与免疫治疗的关系尚未见报道，需进一步的探索和研究。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了肿瘤治疗的一个新的作用靶点，主要解决了现有肿瘤治疗尤其是膀胱癌免疫治疗中治疗手段单一、效果不佳等问题。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

环状RNA has_circ_0000591，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；和/或其结构是由SEQ ID NO.1所示核苷酸序列转录后经反向剪接形成的3’端和5’端首尾相连的环状RNA结构。

过表达的环状RNA has_circ_0000591在制备治疗肿瘤药物中的应用。

环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂在制备治疗肿瘤疾病药物中的应用，在一些情况中，所述肿瘤疾病包括膀胱癌。

治疗肿瘤疾病的药物，包括所述环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂，和/或过表达的环状RNA has_circ_0000591；在一些情况中，所述肿瘤疾病包括膀胱癌。

环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂在制备提高肿瘤疾病免疫治疗敏感性药物中的应用，在一些情况中，所述肿瘤疾病包括膀胱癌；

一些情况中，所述肿瘤疾病免疫治疗敏感性为癌细胞抗PD-1免疫治疗的敏感性。

肿瘤疾病免疫治疗敏感性提高药物，包括权利要求1所述环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂，在一些情况中，所述肿瘤疾病包括膀胱癌；

一些情况中，所述肿瘤疾病免疫治疗敏感性为癌细胞抗PD-1免疫治疗敏感性。

促进肿瘤细胞凋亡的药物，包括所述环状RNA has_circ_0000591基因表达促进剂；

一些情况中，所述药物为促进CD8+T细胞浸润的药物。

本发明的有益效果是：