[发明专利]靶向CD276的全人源抗体scFv、嵌合抗原受体、工程化免疫细胞及其制备方法

权利要求书

1.一种分离的抗CD276蛋白的抗体，其包含如SEQ ID NO:1-3所示的重链可变区的CDR1-3以及如SEQ ID NO:4-6所示的轻链可变区的CDR1-3。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体包含SEQ ID NO:7所示的重链可变区；所述抗体包含SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。

3.一种嵌合抗原受体，其包含权利要求1或2所述的抗体；所述嵌合抗原受体还包含跨膜结构域、胞内信号传导结构域；所述嵌合抗原受体包含或不包含共刺激结构域；所述嵌合抗原受体包含或不包含前导序列。

4.根据权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列包含如SEQ IDNO: 15或SEQ IDNO: 16所示的氨基酸序列。

5.编码权利要求1或2所述的抗体或权利要求3或4所述的嵌合抗原受体的核酸分子或包含所述核酸分子的载体。

6.根据权利要求5所述的核酸分子或包含所述核酸分子的载体，其特征在于，所述核酸分子包括SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:33所示的序列。

7.一种工程化细胞，所述工程化细胞表达权利要求1或2所述的抗体或权利要求3或4所述的嵌合抗原受体。

8.根据权利要求7所述的工程化细胞，其特征在于，所述述工程化细胞包含工程化免疫细胞；所述工程化免疫细胞包含T淋巴细胞、NK细胞，单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞。

9.权利要求7或8所述的工程化细胞的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将含有权利要求5或6所述的核酸分子或包含所述核酸分子的载体导入细胞中。

10.一种缀合物，其包含权利要求1或2所述的抗体以及连接于所述抗体的修饰部分；所述修饰部分包括可检测的标记或治疗剂。

11.根据权利要求10所述的缀合物，其特征在于，所述可检测的标记包括酶、放射性核素、荧光染料、发光物质、生物素；所述治疗剂包括具有抗肿瘤活性的药物或细胞毒剂。

12.一种药物组合物或试剂盒，其特征在于，所述药物组合物或试剂盒包括权利要求1或2所述的抗体、权利要求3或4所述的嵌合抗原受体、权利要求5或6所述的核酸分子或包含所述核酸分子的载体、权利要求7或8所述的工程化细胞、权利要求10或11所述的缀合物。

13.一种非诊断目的的检测CD276蛋白或其抗原片段的方法，所述方法包括如下步骤：

1）获取含有CD276蛋白或其抗原片段的样品；

2）将步骤 1）收集的样品与权利要求1或2所述的抗体，或权利要求10或11所述的缀合物接触；

3）检测抗体-抗原复合物的存在。

14.一种应用，所述应用包括以下任一项：

1）权利要求1或2所述的抗体、权利要求3或4所述的嵌合抗原受体、权利要求5或6所述的核酸分子或包含所述核酸分子的载体、权利要求7或8所述的工程化细胞、权利要求10或11所述的缀合物在制备治疗实体瘤的药物中的应用；

2）权利要求1或2所述的抗体、权利要求3或4所述的嵌合抗原受体、权利要求5或6所述的核酸分子或包含所述核酸分子的载体在制备权利要求7或8所述的工程化细胞中的应用；

3）权利要求1或2所述的抗体在制备权利要求10或11所述的缀合物中的应用；

4）权利要求1或2所述的抗体在制备检测CD276蛋白或其抗原片段的试剂盒中的应用；

5）权利要求1或2所述的抗体在制备诊断肿瘤的试剂盒中的应用。

15.根据权利要求14所述的应用，其特征在于，所述实体瘤包括肉瘤、肺癌、肝癌、皮肤癌、子宫癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、腺癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肛门癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、原发性或转移性黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、脑癌、血管肉瘤、血管内皮瘤、头颈癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸癌、胃肠道癌。