[发明专利]维A酸硬胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供一种维A酸硬胶囊及其制备方法，由以下质量份的原辅料制成：维A酸10份、大豆油100‑150份、氢化大豆油5‑10份、BHA 0.5‑1.5份、EDTA0.1‑0.2份、VE 0.3‑0.5份、白蜡8‑12份、TW‑800.1‑0.5份。在制备过程中严格控制VE加入时的温度，确保维A酸硬胶囊的稳定性，避免了维A酸硬胶囊放置过程中杂质总量的增加；严格控制维A酸加入时的温度，防止维A酸降解失效，影响药效；在内容物配制过程中，通过设定适宜的搅拌速度和搅拌时间，增加维A酸的体外溶出，提高药效；另外，灌装完成后增加封口工艺，保证胶囊密封性的同时，进一步增加了维A酸的存储稳定性。

技术领域

本发明涉及一种维A酸硬胶囊及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。维A酸胶囊适用于M3(包括M3变异)的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者中诱导缓解，该患者群体的特征是存在t(15：17)易位和/或存在PML/RARα基因，并且这些人群为蒽环类药物化疗难治性患者或经蒽环类药物化疗后复发，或禁忌使用蒽环类药物化疗。维A酸仅用于诱导缓解。尚未确定最佳的巩固或维持方案，但所有患者在完成维A酸诱导治疗后均应接受APL的可行缓解巩固和/或维持治疗。

维A酸最早由罗氏公司在日本率先上市。目前FDA有多家企业生产，包括口服和外用多个剂型。我国现有有4家片剂和1家胶囊剂上市销售，其他均为乳膏剂。

中国专利CN201910903987.0公开了一种维A酸软胶囊的制备，采用RXL明胶制备软胶囊胶囊壳，可降低交联作用，提高维A酸软胶囊在长期贮藏过程中的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种维A酸硬胶囊及其制备方法。

本发明所提供的维A酸硬胶囊，由以下质量份的原辅料制成：维A酸10份、大豆油100-150份、氢化大豆油5-10份、BHA 0.5-1.5份、EDTA 0.1-0.2份、VE 0.3-0.5份、白蜡8-12份、TW-80 0.1-0.5份。

具体地，所述维A酸硬胶囊由以下质量份的原辅料制成：维A酸10份、大豆油130.96份、氢化大豆油7.2份、BHA 0.96份、EDTA 0.16份、VE 0.48份、白蜡10份、TW-80 0.24份。

上述维A酸硬胶囊通过包括如下步骤的方法制备得到：

(1)原料预处理：将维A酸粉碎后过60目筛，D90＜100微米；

(2)配料：按照处方量称取大豆油、氢化大豆油、白蜡、吐温-80、BHA和EDTA，置入烧杯中，设定水浴温度85℃，加热熔融；物料全部熔化后，停止加热，并降温；开启搅拌200转/min；基质温度降至40℃-45℃，称取处方量VE加入基质中；开启搅拌持续降温；搅拌200转/min；当温度降至25℃时，加入步骤(1)处理后的维A酸，搅拌均匀，开启搅拌200转/min，搅拌20min，得到内容物；

(3)灌装：将步骤(2)所得内容物灌装到明胶胶囊壳内，160mg/粒；

(4)封口：按照明胶：纯化水1：4的比例，将明胶置入纯化水中，95℃水浴加热，溶胀30min后，胶液呈透明状，然后降温至50℃后静置除气泡后备用；设定胶盘加热温度为50℃，主机转速25赫兹，开机封口，即得。

本发明在制备过程中严格控制VE加入时的温度(低于45℃)，确保维A酸硬胶囊的稳定性，避免了维A酸硬胶囊放置过程中杂质总量的增加；严格控制维A酸加入时的温度(低于25℃)，防止维A酸降解失效，影响药效；在内容物配制过程中，通过设定适宜的搅拌速度和搅拌时间，增加维A酸的体外溶出，提高药效；另外，灌装完成后增加封口工艺，保证胶囊密封性的同时，进一步增加了维A酸的存储稳定性。

具体实施方式