[发明专利]甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法

说明书

本申请公开了一种甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，流动相为体积比为45:10:7:138的乙腈‑10％甲磺酸三乙胺溶液‑1.0mol/L磷酸氢二钾‑水；所述方法包括以下步骤：分别取供试品溶液和对照溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图至7倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰的保留时间。本申请采用HPLC对在甲磺酸帕珠沙星原料药进行检测，通过特定配比的流动相，在甲磺酸帕珠沙星的7倍保留时间内可以有效地将保留时间大于甲磺酸帕珠沙星特征峰的小极性杂质检出。由此可以更准确、更科学地实现甲磺酸帕珠沙星原料药进行质量控制。

技术领域

本申请涉及甲磺酸帕珠沙星原料药的质量控制领域，特别涉及甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法。

背景技术

甲磺酸帕珠沙星是由日本研究开发的新型氟喹诺酮类抗菌药，为帕珠沙星的甲磺酸盐，具有抗菌谱广、抗菌活性高、副作用小以及耐受性好等特点。临床用于治疗革兰氏阳性菌和阴性菌感染，如支气管及肺部感染、细菌性痢疾、泌尿系统、皮肤和软组织等感染。

甲磺酸帕珠沙星原料药在贮藏、运输、使用过程中，经过光照、氧化、高温以及酸和碱的作用，可能会产生一些降解产物，这些降解产物对于药物的疗效甚至安全性都可能会产生影响，因此，有必要对这些降解产物进行检测。

现有技术通常采用高效液相色谱(HPLC)检测磺酸帕珠沙星原料药中的有关物质。发明人通过对大量的HPLC检测方法进行研究后发现，这些 HPLC检测方法所采用的流动相对于小极性的杂质，尤其是保留时间大于主药甲磺酸帕珠沙星特征峰的杂质，并不能有效地进行检测。这些小极性的杂质可能来源于甲磺酸帕珠沙星原料药在贮藏、运输、使用过程中，由于光照、氧化、高温以及酸和碱的作用所产生一些降解产物，这些降解产物对于药物的疗效甚至安全性都可能会产生影响，因此，对于这些小极性杂质进行全面而准确的检测，对于药品的质量控制是十分必要的。

发明内容

本发明提供一种甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法，以更全面、准确对甲磺酸帕珠沙星原料药进行质量控制。

技术方案如下：

一种甲磺酸帕珠沙星原料药中小极性杂质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，流动相为体积比为45:10:7:138的乙腈-10％甲磺酸三乙胺溶液 -1.0mol/L磷酸氢二钾-水；

所述方法包括以下步骤：

以流动相作为溶剂，配制甲磺酸帕珠沙星原料药的供试品溶液；

取所述供试品溶液用流动相进行稀释，得到对照溶液；

分别取供试品溶液和对照溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图至7倍的甲磺酸帕珠沙星特征峰的保留时间；

将获得的供试品溶液谱图中保留时间大于甲磺酸帕珠沙星特征峰的杂质的峰面积与对照溶液谱图中的甲磺酸帕珠沙星的特征峰面积进行比较，从而确定该杂质相对于甲磺酸帕珠沙星的含量。

在本申请的一些实施方式中，将供试品溶液稀释100倍而得到所述对照溶液。

在本申请的一些实施方式中，所述供试品溶液中甲磺酸帕珠沙星原料药的浓度为0.3mg/ml。

在本申请的一些实施方式中，高效液相色谱仪的进样量为20μl。

在本申请的一些实施方式中，高效液相色谱的色谱条件还包括：

固定相：十八烷基硅烷键合硅胶，

流速：1.0ml/min，

检测波长：254nm。

在本申请的一些实施方式中，高效液相色谱的分离度为1.6。