[发明专利]一种用于治疗肝纤维化的联合用药物组合物及其制备与应用

说明书

本发明提供一种用于治疗肝纤维化的联合用药物组合物及其制备与应用，由五味子油与莪术油组成，其中，莪术油与五味子油的质量比可为：1:20‑160，具体为1:20、1:40、1:80、1:160。本发明从细胞、整体动物等层面，考察五味子油以及其与莪术油联合对肝纤维化信号通路的调控作用及机制，以期扩大组分中药五味子油以及与莪术油联合用药在肝纤维化疾病预防和治疗方面的临床应用，也为组分中药五味子油与莪术油的开发和利用提供新的科学依据。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肝纤维化的联合用药物组合物及其制备与应用，属于医药领域。

背景技术

肝脏作为机体最为重要的代谢器官，炎症、毒性物质、肝脏感染(细菌、病毒等)都会导致肝脏损伤，影响机体的代谢活动。肝脏损伤后会发生自我修复，此过程伴随着纤维化的发生。肝纤维化是一个动态过程，其特征是细胞外基质或疤痕的净积累，导致慢性肝损伤。虽然纤维化可以在消除损伤原因后逆转，但不加控制的慢性损伤会导致肝硬化、肝癌，每年因肝硬化和原发性肝癌导致的全球死亡率约为150万人。在单成分、单靶点为主的化学药物研发模式面临着更多的挑战之时，西方学者们提出了“单成分、多靶点”的药物研发理念，其核心思想与中药“多成分、多靶点”的本质是相通的，中药在预防和治疗肝纤维化方面发挥着越来越重要的作用。

组分中药是以中医药理论为指导，遵循方剂配伍理论与原则，在中药药效组分理论指导下，由固定剂量和比例的中药有效部位、单体化合物组成的新复方制剂。组分中药的特点是“两个相对清楚”：物质基础及其作用机理相对清楚。具有相对满足现代药物质量可控，安全性、有效性证据较充分的特征。组分中药的作用机制是基于“组-效”关系的多途径、多靶点、多效应和整合调节，既保持了中药方剂的优势，又提高了中药制剂的质控水平。

发明内容

本发明的目的是提供药物组合物。

本发明所提供的药物组合物，由五味子油与莪术油组成，其中，莪术油与五味子油的质量比可为：1:20-160，具体为1:20、1:40、1:80、1:160。

本发明所用的五味子油和莪术油均购自山东世博金都药业有限公司，批号分别为20200407、190301；

上述药物组合物通过将五味子油与莪术油混合制得。

上述由五味子油与莪术油组成的药物组合物在制备用于预防和/或治疗肝纤维化的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

肝星状细胞的活化(HSC)是分泌基质蛋白的肌成纤维细胞的主要细胞来源，是肝纤维化的主要驱动力。而TGF-β信号被认为是驱动HSC活化和诱导细胞外基质产生的关键纤维化通路。本发明从细胞、整体动物等层面，考察五味子油以及其与莪术油联合对肝纤维化信号通路的调控作用及机制，以期扩大组分中药五味子油以及与莪术油联合用药在肝纤维化疾病预防和治疗方面的临床应用，也为组分中药五味子油与莪术油的开发和利用提供新的科学依据。

本发明明确了五味子油与莪术油作为一种联合用药物组合物有显著的抗肝纤维化的作用，为治疗肝纤维化提供一种有开发前景的天然活性药物组合物，弥补了目前中药抗肝纤维化领域研究模式单一的不足。

附图说明

图1表明五味子油及其与莪术油联合对LX-2细胞中TGF-β1肝纤维化信号通路的调控作用。

图2表明五味子油及其与莪术油联合给药使得小鼠血清中ALT和组织Hyp水平降低。

图3表明五味子油及其与莪术油联合给药使Col1a1、TGF-β、Smad3的mRNA表达明显降低。

图4表明五味子油及其与莪术油联合给药使小鼠肝脏颜色、光泽和质地都有明显的改善，肝组织中脂肪空泡化明显改善、炎性细胞浸润减少。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。