[发明专利]一种载沙蟾毒精纳米胶束及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种载沙蟾毒精纳米胶束及其制备方法和应用。将聚乙二醇单甲醚、聚己内酯或聚乳酸、催化剂和溶剂混合，进行开环聚合反应，生成纳米材料后采用薄膜水化法对沙蟾毒精进行包载，得到所述载沙蟾毒精纳米胶束。该载沙蟾毒精纳米胶束具有良好的水溶性，在生理条件下较为稳定，可在体内长效循环而不被快速代谢，能够快速释放出有效药物成分，在抗肿瘤的治疗和药物研发方面具有很好的应用前景。此外，本发明经过剂型改造后的沙蟾毒精胶束组裸鼠的死亡情况明显好于沙蟾毒精游离药物组，毒性减低，表明该纳米胶束具有较好的安全性，对拓宽沙蟾毒精抗肿瘤的剂量窗口具有较为重要的意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种载沙蟾毒精纳米胶束及其制备方法和应用。

背景技术

蟾酥中的活性成分沙蟾毒精是一种蟾毒配基类成分，属于乙型强心苷，具有显著的抗肿瘤作用，是中药注射剂华蟾素的主要活性成分之一，沙蟾毒精能抑制人肝癌HepG2肿瘤细胞的黏附、迁移和侵袭，还具有抑制血管生成的活性。但是，沙蟾毒精水溶性较差且具有较强的心脏毒性，安全窗口较窄，静脉给药时伴有强烈的刺激性，因而限制了临床使用。近年来，纳米技术在医药领域的发展为沙蟾毒精的减毒增效及拓展其临床应用提供了可能性，目前仍然迫切需要一种方法能够降低沙蟾毒精的毒性及副作用并提高其生物利用度。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种载沙蟾毒精纳米胶束及其制备方法和应用。本发明提供的载沙蟾毒精纳米胶束具有良好的水溶性、稳定性及体外释药性能，且毒性减低，具有较好的安全性。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种载沙蟾毒精纳米胶束，由纳米材料包载沙蟾毒精得到，所述沙蟾毒精结构如式I所示，所述纳米材料结构如式II和式III所示，其中，n＝10～150之间的整数，m＝10～90之间的整数。

优选地，n＝30～150之间的整数，m＝10～90之间的整数。

更优选地，n＝45或125，m＝17或44。

第二方面，本发明还提供一种载沙蟾毒精纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

S1.将聚乙二醇单甲醚、聚合物、催化剂和溶剂混合，采用开环聚合法合成纳米材料聚乙二醇单甲醚-聚合物；其中，聚合物为聚己内酯或聚乳酸，聚乙二醇单甲醚-聚合物为聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(PELA)或聚乙二醇单甲醚-聚己内酯(PECL)；

S2.采用薄膜水化法利用纳米材料对沙蟾毒精进行包载。

优选地，步骤S1所述聚乙二醇单甲醚的数均分子量为400～10000，所述聚乙二醇单甲醚-聚合物的数均分子量为400～15000。

更优选地，步骤S1所述聚乙二醇单甲醚的数均分子量为1000～5000(最优选为2000和5000)。

优选地，步骤S1所述催化剂为二甲氨基吡啶、吡啶、辛酸亚锡、咪唑中的至少一种，所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙醚、二氧六环、二甲基甲酰胺中的至少一种。

更优选地，步骤S1所述催化剂为辛酸亚锡。

优选地，步骤S1所述溶剂与所述纳米材料摩尔比为1～10：1，步骤S1所述催化剂与纳米材料质量比为1：100～1000。

更优选地，步骤S1所述溶剂与所述纳米材料摩尔比为5～10：1(最优选为10：1)，步骤S1所述催化剂与纳米材料质量比为1：100～500(最优选为1：200)。

优选地，步骤S1所述混合的顺序为先加聚乙二醇单甲醚，再加聚合物，最后加催化剂，所述混合的方式为搅拌，所述混合反应在圆底支口烧瓶中进行。