[发明专利]一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌预后中的应用

说明书

本发明涉及一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌预后中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供了一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌化疗反应应答、免疫细胞浸润及预测模型中的应用，通过检测胰腺癌患者术后肿瘤组织中BCHE，ADH1A和TSN4的基因表达水平，计算相关基因表达特征评分作为客观指标反映胰腺癌化疗药物敏感性、肿瘤纯度、肿瘤免疫细胞浸润水平及潜在的肿瘤生物学行为，用于指导胰腺癌患者术后化疗及免疫治疗，推动胰腺癌个体化治疗；同时，本发明基于化疗相关基因表达特征行胰腺癌预后风险分层，具有更好的预测效能，使胰腺癌患者获得更多的临床净收益，应用于临床准确判断胰腺癌患者术后生存时间。

技术领域

本发明涉及一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌预后中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

最新的全球流行病学调查显示，胰腺导管腺癌是致命性及侵袭性最强的恶性肿瘤之一，其5年生存率低于9％。由于发病隐匿且无症状，大部分患者在确诊时即失去了接受根治性切除的机会。只有20％的患者能有机会接受手术切除，但令人失望的是，其5年生存率也仅为20-30％。在胰腺癌治疗中，除手术切除外，术后辅助化疗也显示出一定的治疗效果，改良的FOLFIRINOX或以吉西他滨为基础的方案被广泛接受为术后治疗的一线用药方法。但临床上尚无足够灵敏和特异的指标和模型来准确预测胰腺癌患者术后化疗反应应答及免疫细胞浸润情况，以指导治疗策略的制定，以提高根治性术后患者的生存率。

吉西他滨是一种核苷类药物，它竞争DNA合成并抑制肿瘤增殖。一项比较吉西他滨和5-氟尿嘧啶治疗晚期胰腺癌的早期临床研究表明，吉西他滨在晚期PDAC中具有更好的临床效益。随后的随机对照试验表明，吉西他滨对胰腺癌术后辅助治疗具有较高的应用价值，中位无病生存期从6.7个月增加到13.4个月，总生存期从20.2个月增加到22.1个月。而研究显示胰腺癌术后使用改良FOLFINIROX则具有更好的效果，其中位OS高达54.5个月。以吉西他滨和FOLFIRINOX为基础的化疗方案大大延长了胰腺癌患者的生存期，然而，并不是所有的患者都能从术后辅助化疗中获益。考虑到化疗后的短期或长期毒性并发症是不可避免的，筛选预测性生物标志物有助于选择受益人群，这将更具有临床应用价值。目前的研究发现，胰腺癌组织具有明显的结缔组织增生反应，具有较高的遗传异质性。随着基因芯片和高通量测序技术的发展，基因表达谱可能为胰腺癌患者的化疗敏感性和生存率提供更多有用的信息。在胰腺癌中，恶性肿瘤细胞被丰富的间质包围，主要由癌相关成纤维细胞、细胞外基质和免疫细胞组成。胰腺癌细胞的生物学行为可能是由基质通过促进其增殖和在恶劣环境中生存而发挥作用。目前为止，一些基因、肿瘤浸润细胞或间质/免疫评分已被证明具有预测生存或化疗应答反应的临床意义。

以往的报道中，单基因或非编码RNA在胰腺癌化疗耐药中的作用及其对化疗疗效的预测已被广泛报道。然而，由于胰腺癌的高度异质性，仅用一个具有足够特异性的生物标志物来预测术后化学敏感性是不完全的。因此，本技术领域亟需获得一种与化疗应答相关的基因特征来预测胰腺癌术后辅助化疗反应应答和生存时间。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌化疗反应应答及免疫细胞浸润中的应用，确定了一种能在肿瘤组织中检测，可以反映胰腺癌术后化疗反应敏感性、免疫亚群浸润和判断预后不良风险的分子特征，可用于筛选对化疗或免疫治疗有效的患者，提高治疗效果，从而促进个体化精准治疗。提供了一种基于化疗相关基因表达特征的预测模型，能够定量准确预测胰腺癌患者术后辅助化疗后的无复发生存概率的Nomogram预测模型，可用于鉴定高风险患者进行重点监测和及时更换治疗方案，从而改善患者预后。本发明的目的是为了解决如何筛选对胰腺癌化疗或免疫治疗有效的患者，提高治疗效果，从而促进个体化精准治疗，以及如何鉴定高风险患者的技术问题。

为达到解决上述问题的目的，本发明所采取的技术方案是提供一种化疗相关基因表达特征在预测胰腺癌化疗反应应答及免疫细胞浸润中的应用，所述化疗相关基因表达特征包括BCHE，ADH1A和TNS4基因组织表达情况。