[发明专利]超分子光活性金属纳米抗菌药物的制备方法

权利要求书

1.一种超分子光活性金属纳米抗菌药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）将5-氨基-2-(羟甲基)苯并恶唑硼醇盐酸盐和三乙胺加入无水N,N-二甲基甲酰胺中，后缓慢加入溶有6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液，连续冻融脱气，置于氮气气氛中于室温下反应2h~4h，加入二氯甲烷淬灭反应，后浓缩，经氯仿和甲醇混合淋洗剂通过硅胶柱纯化，得到马来酰亚胺基修饰的苯基硼酸衍生物苯并恶唑硼醇分子；其中所述的5-氨基-2-(羟甲基)苯并恶唑硼醇盐酸盐，6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯及三乙胺的摩尔比为1：1.1~3.5：1.5~3.5；

2）将半胱氨酸封端Hst-5肽和三(2-羧乙基)膦加入到磷酸盐缓冲溶液中，置于氮气气氛中于室温下反应2h~4h，以分解交联的巯基；将步骤1）得到的马来酰亚胺基修饰的苯并恶唑硼醇分子加入N,N-二甲基甲酰胺中，逐滴加入到反应体系，置于氮气气氛中于冰浴下反应24 h~30 h后，透析冷冻干燥后得到偶联苯并恶唑硼醇分子的Hst-5肽；其中所述的半胱氨酸封端Hst-5肽，三(2-羧乙基)膦及马来酰亚胺基修饰苯并恶唑硼醇分子的摩尔比为1：2~8：1.5~5；

3）将步骤2）得到的偶联苯并恶唑硼醇分子的Hst-5肽溶于盐酸溶液，将二氢卟吩溶于三羟甲基氨基甲烷溶液，然后逐滴滴入水中，室温下搅拌反应生成尺寸均一的纳米抗菌剂；其中所述的偶联苯并恶唑硼醇分子的Hst-5肽，二氢卟吩及氯化锌的质量比为1：3~5：4~8。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述N,N-二甲基甲酰胺为5-氨基-2-(羟甲基)苯并恶唑硼醇盐酸盐，6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯及三乙胺总质量的3~5倍。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述纯化是通过氯仿和甲醇混合淋洗剂洗脱，所述氯仿：甲醇体积比为1：5~15。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述硅胶柱填料的具体型号为平均孔径80-100A、孔容0.75-1.0ml/g、比表面300-450/g。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述磷酸盐缓冲溶液为Hst-5肽和三(2-羧乙基)膦总质量的15~30倍，pH值为7.4。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述N,N-二甲基甲酰胺为马来酰亚胺基修饰的苯并恶唑硼醇分子质量的10~20倍。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，还包括将生成的粗产物加入透析袋于大量水中透析进行纯化的过程，透析袋截留分子量为1000Da。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，盐酸溶液浓度为10~100mM，三羟甲基氨基甲烷溶液浓度为300~500mM，搅拌转速为800转每分钟。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，还包括将生成的超分子络合物加入透析袋于水中透析进行纯化的过程，透析袋截留分子量为3500Da。

10.权利要求1~9任一项所述的方法制备的具有光活性的超分子金属纳米抗菌药物。