[发明专利]Molnupiravir含量及有关物质的检测方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明涉及一种Molnupiravir药物含量及有关物质的检测方法，该检测方法包括制备供试品溶液，采用高效液相色谱法，将十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料并对供试品溶液进行上样，通过流动相对供试品进行洗脱检测。本发明能快速、有效、准确的检测Molnupiravir的含量。本发明方法操作简单，分析时间短，准确度高，重复性好，为Molnupiravir提供了可靠的检测方法，为药物产品生产工艺及质量研究提供了参考。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用高效液相色谱法分离测定molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)原料药中Molnupiravir药物及有关物质含量的方法。

背景技术

新冠病毒属于冠状病毒科β冠状病毒中的一种单链RNA病毒，与引起非典型肺炎的病毒基因组序列十分相似，同源性达79.5％。单链RNA病毒的结构特征体现在两类蛋白质：结构蛋白质和非结构蛋白质，例如蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。RdRp是病毒生命周期中重要的酶，负责从病毒模板RNA合成多个副本的互补RNA。靶向抑制这种酶可以阻止病毒繁殖并导致病毒死亡。

核苷酸每个碱基对都可被细胞良好吸收并被哺乳动物激酶转化为5’-三磷酸形式，并与RdRp酶和RNA模式结合。因此核苷类抗病毒药物是抑制该酶的良好选择。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)由美国默克公司研发，是核糖核苷类似物N 4-羟基胞嘧啶核苷(EIDD-1931)的异丁酯前药，现已显示出广泛的流感病毒和多种冠状病毒活性，具有良好的安全性和耐药性。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)作为口服制剂，具有很好的便捷性。口服剂量分为单次口服50-1600mg或每日两次口服50-800mg，服用5.5天。Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)的化学名称为[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(4-(hydroxyamino)-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methylisobutyrate分子式为C13H19N3O7。[(2R，3R，4S，5R)-3，4-二羟基-5-(4-(羟基氨基)-2-氧嘧啶-1(2H)-基)四氢呋喃-2-基]异丁酸甲酯，其化学结构式如下：

在Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)的合成工艺过程及保存过程中，存在因去除不完全而影响药物纯度和质量的杂质，即药物质量控制中的有关物质，其化学名称为N4-羟基胞嘧啶核苷酸(NHC，EIDD-1931)，分子式为C9H13N3O6，其结构式如下：

对于Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)合成过程中引入的有关物质，作为原料药时是需要进行质量控制的。因此，实现Molnupiravir及其有关物质的分离，在Molnupiravir的质量控制方面具有重要的现实意义。目前，USP、EP、JP和中国药典及相关文献、专利均未见Molnupiravir含量测定及有关物质的报道。

发明内容

针对现有技术的缺陷和实际需求，本发明的目的在于提供一种能够同时精确检测Molnupiravir药物及有关物质含量的方法，以实现对Molnupiravir的质量控制。该方法需具有专属性强、分离度高、检测结果准备可信、容易操作及检测成本低的优点。

为了实现上述技术目的，本发明提供的方案如下：