[发明专利]用于各种肿瘤免疫治疗的新型肽和肽组合物

权利要求书

1.肽，包括选自以下组成的组的氨基酸序列：SEQ ID No.264、SEQ ID No.1-13、SEQ IDNo.15-156、SEQ ID No.158-263和SEQ ID No.265-288；以及与SEQ ID No.264、SEQ IDNo.1-13、SEQ ID No.15-156、SEQ ID No.158-263和SEQ ID No.265-288中的任何一个具有至少88％同源性的其变体序列，且其中所述变体与主要组织兼容性复合体(MHC)分子结合和/或诱导T细胞与该变体肽发生交叉反应；以及其药学上可接受的盐，

其中所述肽不是全长多肽。

2.根据权利要求1所述的肽，其中所述肽有能力与MHC-I或MHC-II类分子结合，并且其中所述肽与MHC结合时能够被CD4和/或CD8 T细胞识别。

3.根据权利要求1或2所述的肽或其变体，其中其氨基酸序列包括SEQ ID No.264、SEQID No.1-13、SEQ ID No.15-156、SEQ ID No.158-263和SEQ ID No.265-288中任何一个序列的连续的氨基酸延伸区。

4.根据权利要求1至3任一项所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选其中该肽由或基本上由SEQ ID No.264、SEQ ID No.1-13、SEQ ID No.15-156、SEQ ID No.158-263和SEQ IDNo.265-288中的任一个氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1至4任一项所述的肽或其变体，其中所述肽被修饰和/或包含非肽键。

6.根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，其中所述肽为融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相关不变链(li)的N-端氨基酸。

7.核酸，其编码根据权利要求1至6任一项所述的肽或其变体，所述核酸任选连接到异源启动子序列。

8.表达根据权利要求7所述的核酸的表达载体。

9.重组宿主细胞，所述重组宿主细胞包括根据权利要求1至6所述的肽、根据权利要求7所述的核酸、或根据权利要求8所述的表达载体，其中所述宿主细胞优选为抗原提呈细胞，例如树突状细胞。

10.用于药物的根据权利要求1至6任一项所述的肽或其变体、根据权利要求7所述的核酸、根据权利要求8所述的表达载体或根据权利要求9所述的宿主细胞。

11.制备根据权利要求1至6任一项所述的肽或其变体的方法，该方法包括：培养根据权利要求9所述的宿主细胞，所述宿主细胞提呈根据权利要求1至6所述的肽、或表达根据权利要求7所述的核酸、或包括根据权利要求8所述的表达载体；以及从所述宿主细胞或其培养基中分离出所述肽或其变体。

12.体外制备激活的T淋巴细胞的方法，该方法包括将T细胞与载有抗原的人MHC-I或MHC-II类分子进行体外接触持续足以按抗原特异性方式激活所述T细胞的一段时间，载有抗原的人MHC-I或MHC-II类分子在合适的抗原提呈细胞表面或模拟抗原提呈细胞的人工构建体表面上表达，其中所述抗原为根据权利要求1至4任一项所述的肽。

13.根据权利要求12所述的方法制备的激活的T淋巴细胞，所述激活的T淋巴细胞有选择性地识别提呈含权利要求1至4任一项给定氨基酸序列的多肽的细胞。

14.杀灭患者中的靶细胞的方法，所述靶细胞提呈含权利要求1至4任一项给定的氨基酸序列的多肽，该方法包括对患者施用有效量的根据权利要求13定义的激活的T细胞。