[发明专利]一种用于诱导免疫的表位多肽与病毒载体组合

说明书

本发明公开了一种用于诱导免疫的表位多肽与病毒载体组合，属于生物技术领域；本发明提供了一种来源于多种肠道病毒的具有免疫保护生物学效应的表位多肽，将编码该表位多肽的基因负载于改造后的柯萨奇B3型病毒载体，经注射后可在细胞内成功表达外源蛋白；本发明将优选的表位多肽与病毒载体组合，相比单纯使用此重组表位多肽，可更加有效地诱导对多种病毒的免疫应答；表位多肽与病毒载体组合后，表位多肽编码的基因片段与病毒载体的相容性稳定，具备很好的遗传稳定性。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于诱导免疫的表位多肽与病毒载体组合。

背景技术

肠道病毒是一类属于小RNA病毒科肠道病毒属的病毒，可感染儿童和成人，尤其是对儿童的健康和公共卫生具有很大威胁。其中对儿童威胁较大的肠道病毒属的病毒主要包括新肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型、柯萨奇病毒A6型等，这类病毒感染儿童后，会引发手足口病、疱疹性咽峡炎等疾病，严重病毒感染可引起中枢神经系统并发症，包括脑炎、脑病等。

由于肠道病毒属主要的致病病毒种类很多，不同种类的肠道病毒之间免疫交叉反应和保护很弱，因此使用单一种类的疫苗很难对多种流行的肠道病毒起到免疫保护作用。

发明内容

为解决现有技术中的上述问题，本发明提供了一种用于诱导免疫的表位多肽与病毒载体组合，经有效的抗原表位进行筛选、优化和组合，并进行有效的免疫生物学分析和计算生物学验证得到一种来源于多种肠道病毒的具有免疫保护生物学效应的表位多肽。

通过以改造后的柯萨奇B3型病毒为载体，负载上述表位多肽，使所得重组柯萨奇B3型病毒针对新肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型及柯萨奇病毒B3型等多种病毒均能产生有效的免疫应答。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明提供了一种表位多肽，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

本发明还提供了一种表位多肽，包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或插入的氨基酸序列组成且具有相同功能的多肽。

本发明提供了编码如权利要求1所述的表位多肽的基因，其核酸序列如SEQ IDNo.2所示。

本发明提供了一种重组柯萨奇B3型病毒，以改造后的柯萨奇B3型病毒为载体，负载上述表位多肽。

本发明提供了一种疫苗组合物，包括上述重组柯萨奇B3型病毒，以及药学上可接受的载体或佐剂。

本发明提供了上述重组柯萨奇B3型病毒在制备预防或治疗肠道疾病药物中的应用。

本发明还提供了一种药物组合物，包括上述重组柯萨奇B3型病毒，以及药学上可接受的载体或佐剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供了一种来源于新肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型及柯萨奇病毒A6型多种肠道病毒的具有免疫保护生物学效应的表位多肽，该表位多肽中同时含有分子佐剂，不同于传统多病毒来源表位多肽，本发明中的表位多肽是经有效的抗原表位进行筛选、优化和组合，并进行有效的免疫生物学分析和计算生物学验证得到的，能够很好诱导针对常见肠道病毒，如新肠道病毒EV71型、柯萨奇病毒A16型、柯萨奇病毒A6型及柯萨奇病毒B3型等多种病毒的免疫保护应答，避免非免疫效应的表位引发的无效免疫，以及平衡细胞与体液免疫，将编码该表位多肽的基因负载于改造后的柯萨奇B3型病毒载体，经注射后可在细胞内成功表达外源蛋白。本发明基于免疫信息学对多种流行肠道病毒的优势保护性抗原表位筛选、鉴定及对接分析，计算机克隆及免疫模拟预测分析抗原表位，构建得到了可对多种肠道病毒进行免疫的多价表位疫苗。