[发明专利]一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法

说明书

本申请公开了一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法，所述缓释片包括速释层和缓释层；所述速释层包括伊来西胺、增溶螯合剂和崩解剂；所述缓释层包括伊来西胺和释放阻滞剂；所述缓释骨架材料选自亲水凝胶骨架材料。本申请含有伊来西胺的缓释片中，速释层能够较快达到治疗所需的血药浓度，而缓释层则能更持久维持其有效治疗浓度，既避免了普通制剂用药频繁，血药浓度波动大，易产生不良反应，又达到了快速起效﹑持久维持平稳的血药浓度，提高了患者的顺应性和治疗效果。

技术领域

本申请涉及一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法，属于药物技术领域。

背景技术

缓释制剂(Sustained-release preparation)通常是根据药物的扩散﹑溶出﹑渗透及离子交换和胃肠道特性，以制剂的手段，如包衣﹑加入阻滞剂等，延缓药物在体内的释放﹑吸收﹑分布﹑代谢和排泄过程中的释药速率和制剂的输送速度，从而使药物达到长效作用的制剂。在规定释放介质中，药物按要求缓慢而恒速释放；其体内血药浓度过程与相应的普通制剂比较，血药浓度平稳，峰谷波动百分率小，而且每24小时用药次数可从3～4次减少1～2次。

癫痫是中枢神经系统慢性病症，需要长期药物治疗。目前临床上使用的抗癫痫药物的有效率仅有70％～80％，抗癫痫药物不能阻止癫痫灶的形成和病程的进行性，只能缓解症状。此外，抗癫痫药物不良反应较多，涉及人体的多个系统，常见不良反应如皮疹、头晕、恶心、纳差、精神行为异常、肝、肾功能异常、内分泌系统功能紊乱、淋巴结肿大等。而且癫痫患者往往需要长期服药或同时服用几种抗癫痫药物，这会加重药物的不良反应。儿童期是重要的生长发育期，因此儿童癫痫患者的治疗与成人不同，应用效果显著、不良反应少的抗癫痫药物进行治疗是非常重要的。胡椒属于离瓣花植物，是胡椒科常绿藤本植物。应用胡椒控制癫痫发作的民间疗法在我国云南西双版纳一直流传至上世纪60年代，被北京医科大学的专家发现并关注，通过不懈的努力研制出有效、广谱、低毒的胡椒碱类新型国产植物类抗癫痫药伊来西胺片，为癫痫患者、尤其是儿童患者带来了福音。

伊来西胺是胡椒碱的化学衍生物，又称抗痫灵，能通过对钠通道起作用，抑制钠电流产生，从而抑制癫痫的发生和发展的作用，是一种新的作用于钠通道的抗癫痫药物。其化学名为3-(3，4-次甲二氧苯基)-丙烯酰酰哌啶或者3～4次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式为C₁₅H₁₇NO₃。伊来西胺化学结构包含由4个C-C或C-N单键分割的两个类苯环结构。这个结构与传统的抗癫痫药物卡马西平和拉莫三嗪非常类似，它们也有1个或几个C-C或C-N单键分割的两个类苯环结构，这两个类苯环结构对药物的抗癫痫作用起到了重要作用。由于卡马西平和拉莫三嗪能够通过抑制钠通道高频放电防止全身强直阵挛发作和癫痫部分性发作，推测伊来西胺对癫痫部分性发作可能具有相当的疗效。

尽管伊来西胺是一种已知的具有药物活性的物质，但是日服用剂量较大，服用次数较多，安全性低，且容易漏服。为了维持有效血药浓度，临床口服伊来西胺普通常释制剂需要反复用药，不仅给患者临床用药带来不便，而且由于血药浓度波动大造成不良反应发生率会相对高。

目前，已上市产品伊来西胺片每日服用剂量为100～150mg。伊来西胺常释片剂服用后可以在短时间内达到高血浆峰浓度，造成风骨“峰谷”现象，血药浓度太高时，有可能引起毒副作用，血药浓度太低时，不能起到治疗作用。尤其对于癫痫患者高发人群，“峰谷”现象更容易导致危险，对药物的平稳释放要求也更高。其存在以下缺点：①服用不方便，患者依从性差；②抗癫痫药物治疗窗一般均较窄，普通片血药浓度波动大，血药浓度过高尤其患者为儿童时存在较大毒副作用，血药浓度过低达不到理想疗效；③普通片服药总剂量较大，尤其对儿童患者潜在危害风险大。因此，迫切需要寻找一种更好的方法来解决这个问题。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供了一种含有伊来西胺的缓释片及其制备方法，该含有伊来西胺的缓释片患者顺应性好，副作用小，既能快速起效又能持久维持平稳有效血药浓度。

所述含有伊来西胺的缓释片，其特征在于，所述缓释片包括速释层和缓释层；