[发明专利]新型特异性结合多肽及其用途

权利要求书

1.一种以可检测的亲和力结合IL-23p19和/或IL-17A的脂质运载蛋白突变蛋白。

2.根据权利要求1所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白是具有IL-23p19结合特异性的人脂质运载蛋白2(hNGAL)突变蛋白，其中所述突变蛋白在对应于成熟hNGAL(SEQ ID NO:43)线性多肽序列的序列位置处包含十个或更多个以下氨基酸残基突变：Gln 28→His；Leu36→Glu；Ala 40→Leu；Ile 41→Leu；Gln 49→Arg；Tyr 52→Thr；Asn 65→Asp；Ser 68→Arg；Leu 70→Glu；Arg 72→Gly；Lys 73→Ala或Val；Lys 75→Thr；Cys 76→Tyr或Arg；Asp77→Lys；Trp 79→Gln或Arg；Arg 81→Gly；Cys 87→Ser；Asn 96→Gly；Lys 98→Glu；Tyr100→Met；Leu 103→Met；Tyr 106→Phe；Asn 114→Asp；Met 120→Ile；Lys 125→Tyr；Ser127→Tyr；Lys 134→Glu；和Cys 175→Ala。

3.根据权利要求2所述的突变蛋白，其中：

(a)所述突变蛋白能够以约1nM或更低的KD结合IL-23p19；

(b)所述突变蛋白与人IL-23和小鼠IL-23交叉反应；和/或

(c)所述突变蛋白能够抑制IL-23与其受体IL-23R的结合。

4.根据权利要求2所述的突变蛋白，其中，与所述成熟hNGAL线性多肽序列相比，所述突变蛋白包含下列氨基酸残基突变组之一：

(a)Gln 28→His；Leu 36→Glu；Ala 40→Leu；Ile 41→Leu；Gln 49→Arg；Tyr 52→Thr；Asn 65→Asp；Ser 68→Arg；Leu 70→Glu；Arg 72→Gly；Lys 73→Ala；Lys 75→Thr；Cys 76→Tyr；Asp 77→Lys；Trp 79→Gln；Arg 81→Gly；Asn 96→Gly；Lys 98→Glu；Tyr100→Met；Leu 103→Met；Tyr 106→Phe；Met 120→Ile；Lys 125→Tyr；Ser 127→Tyr；和Lys 134→Glu；

(b)Gln 28→His；Leu 36→Glu；Ala 40→Leu；Gln 49→Arg；Tyr 52→Thr；Asn 65→Asp；Ser 68→Arg；Leu 70→Glu；Arg 72→Gly；Lys 73→Val；Lys 75→Thr；Cys 76→Arg；Asp 77→Lys；Trp 79→Arg；Arg 81→Gly；Asn 96→Gly；Tyr 100→Met；Leu 103→Met；Tyr106→Phe；Lys 125→Tyr；Ser 127→Tyr；和Lys 134→Glu；或

(c)Gln 28→His；Leu 36→Glu；Ala 40→Leu；Ile 41→Leu；Gln 49→Arg；Tyr 52→Thr；Asn 65→Asp；Ser 68→Arg；Leu 70→Glu；Arg 72→Gly；Lys 73→Val；Lys 75→Thr；Cys 76→Tyr；Asp 77→Lys；Trp 79→Gln；Arg 81→Gly；Asn 96→Gly；Tyr 100→Met；Leu103→Met；Tyr 106→Phe；Asn 114→Asp；Lys 125→Tyr；Ser 127→Tyr；和Lys 134→Glu。

5.根据权利要求2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白与选自SEQ ID NOs:2和45-46的氨基酸序列具有至少85％序列同一性。

6.根据权利要求2所述的突变蛋白，其中，所述突变蛋白包含选自SEQ ID NOs:2和45-46的氨基酸序列。