[发明专利]一种靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物及其制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 202110703084.5 申请日: 2021-06-24
公开(公告)号: CN113354619A 公开(公告)日: 2021-09-07
发明(设计)人: 黄慧丹;朱丽;张超;刘晓平 申请(专利权)人: 皖南医学院
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04;C07K5/062;A61K8/49;A61P17/00;A61P35/00;A61Q19/02;A61Q19/10;A23B7/154;C11D3/32;C11D3/34
代理公司: 芜湖安汇知识产权代理有限公司 34107 代理人: 尹婷婷
地址: 241002 安徽省*** 国省代码: 安徽;34
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摘要:
搜索关键词: 一种 靶向 泛素化 降解 酪氨酸 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为:

2.如权利要求1所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物,其特征在于,所述连接链I的结构式为所述连接链II的结构式为

其中,m为1~6中的任意整数、x为1~14中的任意整数;n为1~14中的任意整数。

3.如权利要求2所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物,其特征在于,m为2~3中的任意整数、x为3~4中的任意整数;n为3~4中的任意整数。

4.如权利要求3所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:将Z-2、P-3、DIPEA溶于DMF中,冰浴降温至0℃后加入HATU,然后在室温下反应1~5h,然后经萃取、浓缩、纯化,即可制备得到所述靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物;

所述Z-2、P-3的结构式分别为:

5.如权利要求4所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的制备方法,其特征在于,将所述Z-2替换为Z-4;

所述Z-4的结构式为:

6.如权利要求3所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:在N2保护下,将五水硫酸铜、抗坏血酸钠加入去离子水中,溶解完全后,向其中加入V-7的DMF溶液,混合均匀后,向其中加入S-2的DMF溶液,室温下反应3.5~5.0h,然后经萃取、浓缩、纯化,即可制备得到所述靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物;

所述S-2、V-7的结构式分别为:

7.如权利要求6所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的制备方法,其特征在于,将所述V-7替换为V-8、P-4或P-5;所述V-8、P-4、P-5的结构式分别为:

8.如权利要求1-3任意一项所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物在制备抑制黑色素生成药物、或在制备预防或治疗色素沉着性皮肤病药物中的应用。

9.如权利要求1-3任意一项所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物作为洗涤剂、化妆品、护肤品或蔬菜水果保鲜剂中的有效成分的应用。

10.含有如权利要求1-3任意一项所述的靶向泛素化降解酪氨酸酶的化合物的药物、洗涤剂、化妆品或蔬菜水果保鲜剂。

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