[发明专利]杜拉鲁肽在多囊卵巢综合征中的应用

说明书

本发明涉及杜拉鲁肽在多囊卵巢综合征中的应用。该杜拉鲁肽配制成0.2~0.5ml杜拉鲁肽药液。本发明通过探究杜拉鲁肽对DHEA诱导的PCOS大鼠的影响及其作用机制，以期为临床治疗PCOS提供新的药物和研究方向，且实验证明杜拉鲁肽对DHEA诱导的PCOS大鼠具有较好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生殖内分泌技术领域，尤其涉及杜拉鲁肽在多囊卵巢综合征中的应用。

背景技术

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是由Erving Stein和Michael Leventhal于1935年首次描述的，该疾病曾在其后50多年的时间里被定义为Stein–Leventhal综合征。PCOS是当前社会常见的生殖内分泌疾病，被视为是导致女性不孕症的一个主要原因，全球约有5%-15%的育龄期妇女受其影响，并且PCOS和代谢性疾病的高风险相关，主要包括脂代谢紊乱、心血管疾病、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）及2型糖尿病。因此，PCOS的准确诊出和有效治疗在临床上就显得尤为重要。

PCOS作为一种临床表现高度异质的疾病，目前仍没有统一的诊断标准。最早在1990年由美国国家卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）提出PCOS的诊断标准即NIH标准：①高雄激素血症（或者出现高雄激素临床症状）；②月经稀发或闭经。随后的临床数据和研究表明，PCOS具有NIH标准以外的临床表型。因此，在2003年的鹿特丹会议上，欧洲人类生殖与胚胎学会与美国生殖医学学会（European Society of HumanReproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine，ESHRE/ASRM）对当前使用的NIH标准进行了增补，提出了新的PCOS诊断标准——Rottertam 标准，即符合以下三项中的两项即可诊断：①高雄激素血症（或者出现高雄激素临床症状）；②月经稀发/闭经；③超声下卵巢多囊样改变。此外，美国雄激素过多学会在2006年提出高雄激素血症（或者表现出高雄激素临床症状）应作为一种必要的诊断指标，再结合Rottertam 标准其他两项中的任一项来诊断PCOS。应当注意的是，以上所有诊断方法均应首先排除继发性疾病（如高催乳素血症，先天性肾上腺皮质增生等）导致的雄激素过多和月经异常。

研究发现，在许多PCOS患者，尤其是存在高雄激素血症的PCOS患者，常伴有胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症，但所有的诊断标准均未将其纳入。在不同的诊断标准下，PCOS的患病率也有所不同。患有高雄激素血症和月经稀发或闭经（即NIH标准）的妇女约占育龄妇女的7％。根据鹿特丹标准，具有正常促性腺功能而发生无排卵的女性PCOS 发生率达到91%，而根据NIH标准则仅为55%，根据AES标准，其发生率则介于以上两者之间。

一般情况下，PCOS患者最主要的临床症状是月经稀发或者甚至闭经（月经距离上个周期超过6个月），少数表现为月经没有规律性（包括经期、月经周期以及经量）。此外，PCOS患者还可有高雄激素的临床表现，如不同程度的多毛、痤疮（一般有皮脂腺分泌过剩引起）等。在以上临床表现的基础上，通常还需要通过超声检查、血清激素水平检测等结果明确诊断。部分患者经过盆腔超声检查后，发现她们的卵巢体积增大，其中一侧或两侧卵巢中小卵泡（窦前卵泡及小窦卵泡等）数量增加（一般情况下，直径处于2mm-9mm之间的卵泡数之和大于12）。血清激素测定主要指检测睾酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、孕酮（P₄）、雌二醇（E₂）和泌乳素（PRL）等激素水平。

人卵巢中主要负责合成雄激素生物的细胞是卵泡膜细胞（theca interna cell ，TIC），研究发现在PCOS患者中TIC的功能存在过度增强的现象。研究发现影响TIC功能过度增强的因素主要有卵巢内因素（如卵泡膜细胞功能异常、颗粒细胞功能异常等）和卵巢外因素（如血浆LH浓度的增加及高胰岛素血症等）。除上述因素外，一些研究表明诸如瘦素、部分炎症因子（如TNF-a， IL-6等）及环境因素等也是PCOS发生发展的促进因素。