[发明专利]石杉碱甲及其衍生物的透皮治疗系统

说明书

本发明公开了一种石杉碱甲及其衍生物的透皮治疗系统。本发明贴剂对皮肤安全无刺激无过敏，药物作用时间长而减少给药次数。能够长时间持续释放药物，避免口服给药引起的血药浓度的峰谷现象，避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，适用于睡着的、无反应的或者不能吞咽口服药物的病人（提高患者顺应性），发现副作用时可随时中断给药。

技术领域

本发明属于治疗系统领域，主要涉及石杉碱甲及其衍生物的透皮治疗系统(Transdermal Therapeutic System，TTS)。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是在1906年首次由德国精神病及神经病学家Alzheimer Alois发现并以其名字命名的慢性神经退行性疾病。AD的主要临床表现为记忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍等，会导致患者日常生活活动能力完全丧失，给社会和家庭带来沉重负担，成为严重的社会和医疗卫生问题。阿尔茨海默病是继心血管病、脑血管病和肿瘤之后，威胁老年人健康的重要疾病原因。

《世界阿尔茨海默病报告2018》报道，2014年中国老龄人口超过2.12亿，随着人口老龄化的加剧，至2050年AD患者预计将达到1.52亿；我国由于人口老龄化，也将成为AD患者最多的国家。2015年全球用于AD患者治疗总费用高达8180亿美元，在我国，AD患者平均每年的花费为13万元，因此，AD患者已经给家庭、社会和医疗带来了沉重的负担。因此，开发用于AD治疗的新型药物制剂具有重要的临床价值和社会意义。

AD的具体发病机制目前尚未完全研究透彻，存在多种假说包括胆碱能神经元假说、Aβ毒性假说、Tau蛋白假说、胰岛素假说、自由基损伤假说等，目前最受认可的是胆碱能神经递质丢失学说。目前用于治疗AD的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)，代表性药物有美金刚、多奈哌齐、加兰他敏和利斯的明等。石杉碱甲(HuperzineA，HA)是一种主要的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可通过对神经递质水平(乙酰胆碱酯)的调节、减弱谷氨酸介导的兴奋性细胞毒性、抗神经细胞凋亡的作用与缺氧性损伤的保护作用、调节APP蛋白的代谢、抗氧化的作用与对神经生长因子信号的调节等多靶点、多途径对AD产生有确切的疗效，因此是临床的一线用药。目前，HA临床应用大多为注射剂、片剂和胶囊，其中口服片剂和胶囊最多。口服HA不具有肝毒性，临床应用相对较为安全，但长期应用易出现其胃肠道等不良反应如恶心、呕吐，导致部分患者无法连续用药；另外，AD患者由于记忆力减弱、智力降低常常忘记吃药，或多吃药、吃错药，这在一定程度上又进一步限制了HA的临床应用。

经皮给药是一种重要的给药途径，皮肤递药制剂分为局部作用的传统制剂和现代经皮递药系统。《中国药典》四部(2020年版)通则《0121贴剂》中关于贴剂和透皮贴剂的描述如下：贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的供黏贴在皮肤上的可产生全身或局部作用的一种薄片状制剂。其中用于完整皮肤表面能将药物输送透过皮肤进人血液循环系统起全身作用的贴剂称为透皮贴剂。

发明内容

本发明提供了一种石杉碱甲及其衍生物的透皮治疗系统，技术方案如下：

石杉碱甲及其衍生物的透皮治疗系统，所述透皮治疗系统包括含石杉碱甲及其衍生物的层结构，所述层结构包括：

1)最上层的背衬层；

2)活性层，位于所述背衬层下方，所述活性层包括含有活性成分的聚合物基体，其中所述活性成分包括石杉碱甲，及石杉碱甲的盐、石杉碱甲的水合物；

3)粘合层，位于所述活性层下方，所述粘合层包括压敏型粘合剂、溶剂、凝胶剂、增溶剂和促渗剂；

4)剥离层，位于所述粘合层下方；

所述活性层包含相对于所述活性层的总重量的15.0％-20.0％的活性成分、5.0％的溶剂、和75.0％-80.0％的聚合物基体，其中所述聚合物基体为聚丙烯酸酯、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、聚异丁烯、丁二烯苯乙烯共聚物中的一种或两种。