[发明专利]一种卡比多巴左旋多巴缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体提供了一种卡比多巴左旋多巴缓释片，所述缓释片包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂和润滑剂。该缓释片中卡比多巴稳定性好，不易发生氧化降解，提高了卡比多巴左旋多巴缓释片的药效，而且，本发明使用湿法制粒技术，制备工艺简单，成本较低，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种卡比多巴左旋多巴缓释片剂。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病，又称“震颤麻痹”，主要因大脑中的黑质—纹状体系统的变性，引起多巴胺含量的缺乏，从而导致锥体外系功能失调。帕金森病在老年人中多见，平均发病年龄为60岁左右，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7％。据报道，中国约有300万的帕金森病患者，约占全球总患者的50％，是该病患者最多的国家。左旋多巴是目前治疗帕金森最有效的药物，具有广阔的市场前景。

左旋多巴是一种芳族氨基酸，是一种白色晶状化合物，微溶于水(结构如下)。左旋多巴是多巴胺的前体，常用于治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。被吸收入血的左旋多巴大部分被外周组织中的多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，仅有少量左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶转变为多巴胺发挥治疗作用。

卡比多巴是一种芳族氨基酸脱羧作用抑制剂，是一种白色晶状化合物，微溶于水(结构如下)。卡比多巴不易透过血脑屏障，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性，是左旋多巴的重要辅助用药。卡比多巴与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，减轻外周不良反应，从而使进入脑组织中的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效。

卡比多巴左旋多巴缓释片在治疗帕金森疾病上疗效确切，但是依旧存在问题，卡比多巴原料含有酚羟基，非常不稳定，放置在空气中易氧化分解，在水溶液中更不稳定，从而导致卡比多巴左旋多巴缓释片中卡比多巴含量偏低，降低疗效。

专利CN103622942A中公开了左旋多巴/卡比多巴复方缓释混悬剂及其制备方法，通过将药物包覆在树脂内，提高了药物稳定性；专利CN109715139A中公开了左旋多巴和卡比多巴肠凝胶以及使用方法，用于十二指肠给药；但是以上方法制备工艺较为繁琐，制备过程中参数较难控制，生产成本较高，不适用于大生产。

专利CN105362252A中公开了一种含有左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制备方法，所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，延长药物作用时间，但微丸制备过程参数较难控制，需严格控制微丸载药量。

专利CN103191094A中公开了一种卡左双多巴缓释片剂及其制备方法，采用一步制粒包衣技术。但是其处方较为复杂，药物释放快，药物作用时间短，且久置卡比多巴存在氧化降解，影响疗效的问题。

现有技术生产的卡比多巴左旋多巴缓释片，由于卡比多巴极易氧化分解，片剂在稳定性考察过程中，卡比多巴的含量会出现下降趋势，从而影响左旋多巴的治疗效果。因此，制备一种卡比多巴稳定性好的卡比多巴左旋多巴缓释片一直是一个亟待解决的问题。

发明内容

基于现有技术的弊端和研发难点，本发明提供了一种卡比多巴左旋多巴缓释片，包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂和润滑剂。该片剂中卡比多巴含量稳定，不易发生氧化降解，提高了卡比多巴左旋多巴缓释片的药效。

具体地，本发明的技术方案如下：

一种卡比多巴左旋多巴缓释片，包含卡比多巴、左旋多巴、酒石酸氢钾、缓释材料、粘合剂、润滑剂。

所述缓释材料为羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素E5、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或两种；优选地，所述缓释材料为羟丙甲纤维素K4M或羟丙甲纤维素K15M。