[发明专利]一种酮康唑乳膏及其制备方法

说明书

本申请公开了一种酮康唑乳膏，其由以下成分组成：以重量计，0.5％‑5％酮康唑；以重量计，0.5‑3％油脂性基质；以重量计，20％‑30％乳化剂；以重量计，10％‑25％保湿剂；以重量计，0.1％‑0.2％防腐剂；以重量计，0.01％‑0.1％抗氧化剂；和余量的纯化水；其中，所述乳化剂由以下组成：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺。本申请还公开了一种酮康唑乳膏的制备方法。本申请采用特定的辅料和/或制备工艺制备的酮康唑乳膏，具有以下优点：物理外观色泽均匀，呈白色或微红色，质地细腻、无沙砾感、无污迹，对高温、低温和离心的耐受性强，稳定性好。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种酮康唑乳膏及其制备方法。

背景技术

酮康唑，化学名称为顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪，分子式为C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄，是一种咪唑类广谱抗真菌药，对皮真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲具有抑菌和杀菌活性。除虫霉目外，酮康唑对曲霉菌、申可氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉菌属敏感性较低。酮康唑抑制真菌麦角甾醇生物合成并改变细胞膜其他脂类化合物的组成。至今尚未发现在治疗中对本品有耐药现象。

酮康唑口服后吸收良好，而体外局部给药，酮康唑在上皮的浓度远远高于口服给药浓度，并且可以避免全身用药可能引起的不良反应。因此，开发酮康唑乳膏有剂型上的优势。然而，酮康唑的水溶性低、易氧化，制剂开发过程中需要选择合适的辅料以增加酮康唑的溶解性从而提高生物利用度，改善乳膏外观和细腻感，以及提高活性成分的长期稳定性，这对制剂组成和制备工艺提出了极高的要求。

因此，本领域仍需要开发性质稳定、制备工艺简单的酮康唑乳膏制剂。

发明内容

为解决上述问题，本申请提供了一种酮康唑乳膏，其由以下成分组成：

以重量计，0.5％-5％酮康唑；

以重量计，0.5-3％油脂性基质；

以重量计，20％-30％乳化剂；

以重量计，10％-25％保湿剂；

以重量计，0.1％-0.2％防腐剂；

以重量计，0.01％-0.1％抗氧化剂；和

余量的纯化水；

其中，所述乳化剂由以下组成：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺。

在一些实施方案中，所述油脂性基质选自白凡士林、液体石蜡、维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯或其任意组合；

所述保湿剂选自甘油、聚乙二醇、山梨醇、木糖醇或其任意组合；

所述防腐剂选自尼泊金乙酯、苯扎溴铵、醋酸氯己定、苯甲酸钠、枸橼酸、羟苯甲酯、羟苯丙酯或其任意组合；

所述抗氧化剂选自亚硫酸钠、生育酚、丁基羟基苯甲醚、抗坏血酸棕榈酸酯，抗坏血酸油酸酯或其任意组合。

在一些实施方案中，所述酮康唑乳膏由以下成分组成：

以重量计，0.5％-5％酮康唑；

以重量计，0.5-3％油脂性基质；

以重量计，12％-20％硬脂酸、1％-5％单硬脂酸甘油酯、0.1％-1％十二烷基硫酸钠和0.1％-0.7％三乙醇胺；

以重量计，10％-25％保湿剂；

以重量计，0.1％-0.2％防腐剂；