[发明专利]一种肾靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病药物

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种肾靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病药物，所述肾靶向载药外泌体由用于治疗肾脏疾病的药物导入到具有肾脏组织靶向性的外泌体中获得，所述具有肾脏组织靶向性的外泌体来源于膀胱细胞。本发明使用膀胱细胞分泌的外泌体不需要作任何修饰就可以在肾脏富集，用膀胱细胞分泌的外泌体，解决了外泌体产量的问题，具有很好的应用前景；而且用膀胱细胞分泌的外泌体可以装载不同药物或活性分子，通过靶向肾组织给药，提高肾脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种肾靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病药物。

背景技术

肾脏病是一种严重危害人类健康常见病的统称，主要包括不同类型的肾炎、急性肾衰竭、肾结石、肾囊肿等等。肾脏肿瘤在人体泌尿男生殖系统肿瘤是常见者之一，肾细胞癌的总体治疗原则是，对于未发生转移的早期，或者只是局部进展的患者进行手术治疗，对于晚期的转移性肾癌没有手术机会，应该采用以内科为主的综合治疗。内科治疗方面，采用肾细胞癌的靶向治疗方法，使得总生存期等都获得了较大的延长。

目前FDA已批准9种靶向治疗药物用于晚期肾细胞癌，分别是：舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、阿西替尼、索拉非尼、卡博替尼、依维莫司、乐伐替尼和贝伐珠单抗。靶向治疗是晚期肾透明细胞癌的标准治疗方案，通过多种靶向药物轮换使用，患者的中位疾病控制时间可达到30个月左右。治疗用的靶向药物主要是通过VHL/HIF/VEGF和PI3K/AKT/mTOR两种信号通路发挥作用。肾癌的靶向药物就是两类，一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，还有一种是mTOR抑制剂，治疗的序贯其实就是这两类药物的轮换。大量的研究证明miR-1271的表达下降与肾癌密切相关，miR-1271可以通过抑制mTOR信号通路，抑制肾癌细胞的增殖和转移。

虽然肾癌靶向制剂近年来有了一定的发展，但由于其是针对信号通路发挥治疗作用，对正常细胞和组织也存在较强的毒副作用。对肾癌以及其它肾脏相关疾病的治疗的靶向性不佳。外泌体作为载药体系，由于其具备良好的生物相容性，生物可降解性，低毒性，稳定性以及低免疫原性，可以装载药物并递送到相邻或者远处的细胞。

因此，制备一种高效的肾靶向外泌体载药体系对肾组织相关疾病进行治疗是亟需的。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种肾靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病药物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

提供一种肾靶向载药外泌体，所述肾靶向载药外泌体由用于治疗肾脏疾病的药物导入到具有肾脏组织靶向性的外泌体中获得，所述具有肾脏组织靶向性的外泌体来源于膀胱细胞。

当然，膀胱细胞也可以进行基因修饰或改造以使其对肾组织具有靶向性，包括但不限于基因改造，基因修饰、基因过表达或删除、分子修饰等；膀胱细胞的外泌体也可以进行表面修饰或改造以使其对肾组织具有靶向性，包括但不限于表面蛋白修饰、表面蛋白改造、表面小分子修饰等。

优选的，所述膀胱细胞包括但不限于人膀胱细胞、动物膀胱细胞、人膀胱癌细胞、动物膀胱癌细胞、诱导多能干细胞诱导的膀胱细胞。

优选的，所述动物膀胱细胞和动物膀胱癌细胞中的动物包括但不限于猴、小鼠、大鼠、仓鼠；人膀胱细胞包括但不限于正常人膀胱细胞、人膀胱上皮永生化细胞SV-HUC-1、人膀胱上皮细胞HCV-29、人胚胎膀胱组织来源细胞CCC-HB-2；人膀胱癌细胞包括但不限于人膀胱鳞癌细胞 SCaBER、人膀胱移行细胞癌细胞 T24、人膀胱移行细胞乳头瘤细胞RT4、人膀胱移行细胞癌SW780、人膀胱癌细胞BIU-87、人膀胱癌细胞H/RB-CL2。

优选的，所述用于治疗肾脏疾病的药物包括但不限于siRNA、microRNA、蛋白、抗体、舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、阿西替尼、索拉非尼、卡博替尼、依维莫司、乐伐替尼和贝伐珠单抗。