[发明专利]circITGB6-ASO与铂类化疗药物联合使用在制备治疗卵巢癌的药物中的应用

说明书

本发明提供一种治疗卵巢癌的新药物，还提供circITGB6‑ASO的应用以及circITGB6‑ASO与铂类化疗药物联合使用的应用。本发明首次发现，circITGB6‑ASO能够使卵巢癌细胞对以铂为基础的化疗的敏感性增强，对卵巢癌显示出更佳的治疗效果，可用于卵巢癌的联合治疗。

技术领域

本发明涉及一种治疗卵巢癌的药物，还涉及circITGB6-ASO的应用以及circITGB6-ASO与铂类化疗药物联合使用的应用。

背景技术

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于子宫癌，但其致死率却居各类妇科肿瘤首位。据国外流行病学统计，约有23％的妇科恶性肿瘤来源于卵巢，然而，在所有因妇科恶性肿瘤而导致死亡的病例中，约有47％是由卵巢癌引起的。尽管不同肿瘤个体之间普遍存在异质性，但现阶段仍采取以卵巢肿瘤细胞减灭术为主，再补充以铂类为基础的辅助化疗的标准化的治疗手段。在过去的一段时间里，卵巢癌在治疗方面取得了较大进展，如PRAP抑制剂(聚ADP核糖聚合酶抑制剂)的在卵巢癌维持治疗方面的成功应用。但是卵巢癌患者的平均生存并没有得到较大的改善，五年生存率仍不足45％。卵巢癌预后不良的原因一方面在于其发病隐匿，导致确诊时临床期别较晚，另一方面，尽管以铂类为基础联合紫杉醇的全身化疗是十分重要且有效的治疗手段，但是远期治疗效果并不理想，约75％的卵巢癌患者在综合治疗后两年内复发，并且由于对化疗药物产生了耐受性而不能对多种化疗药物起反应，最终引起治疗失败。并且由于对化疗药物产生了耐受性而不能对多种化疗药物起反应，最终引起治疗失败。卵巢癌肿瘤细胞极易产生对化疗药物的耐受性，并且随着化疗线数的增加，每次复发的中位无进展生存期(mPFS)会逐次缩短，这给卵巢癌的治疗带来了巨大的困难。因此，揭示耐药发生的机制并开发高效的诊疗手段来应对化疗耐药对于卵巢癌的治疗至关重要。

卵巢癌的化疗耐受是一个多基因与多细胞组分参与，多步骤完成复杂过程。引起卵巢癌发生化疗耐药的原因主要分为三大类：药代动力学因素、肿瘤微环境因素、肿瘤细胞本身特异性的因素。由于卵巢癌的发生发展在人体处于一种特殊的肿瘤微环境中，最近更多的研究聚焦在卵巢癌特异的肿瘤微环境导致耐药的研究上。近年来，针对肿瘤微环境的研究发现，卵巢癌细胞的获得性耐药的发生更离不开卵巢癌微环境中各种组分的相互作用和相互促进，譬如肿瘤干细胞(CSCs,Cancer Stem Cells)在肿瘤异质性微环境中的异常富集，肿瘤相关巨噬细胞(TAMs,Tumor Associated Macrophages)向M2型诱导极化，肿瘤相关成纤维细胞(CAFs，Cancer Associated Fibroblasts)的异常激活等。化疗联合免疫相关治疗是未来卵巢癌治疗的一种有潜力的方向，为有效逆转铂类化疗药耐药提供帮助。肿瘤相关巨噬细胞(M2型)是卵巢癌特异腹水微环境中的免疫细胞，与肿瘤细胞侵袭，转移，耐药的发生密切相关。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗卵巢癌的药物，还提供circITGB6-ASO的应用以及circITGB6-ASO与铂类化疗药物联合使用的应用。本发明首次发现， circITGB6-ASO能够使卵巢癌细胞对以铂类化疗药为基础的化疗的敏感性增强，对卵巢癌显示出更佳的治疗效果，可用于卵巢癌的联合治疗。

为实现上述目的，所采取的技术方案：一种治疗卵巢癌的小分子RNA药物，所述药物包括circITGB6-ASO，所述circITGB6-ASO的序列如SEQ ID NO:1所示。

优选地，所述卵巢癌为铂类耐药复发卵巢癌。

优选地，所述药物还包括医学上可接受的辅料或载体。

本发明提供了circITGB6-ASO在制备治疗卵巢癌的药物中的应用，所述circITGB6-ASO的序列如SEQ ID NO:1所示。

优选地，所述治疗卵巢癌的药物是指增强卵巢癌细胞对于铂类化疗药物的敏感性的药物。

优选地，所述卵巢癌为铂类化疗耐药复发卵巢癌。