[发明专利]一种己二酸螺旋霉素的制备方法

说明书

本申请提供了一种己二酸螺旋霉素的制备方法，涉及医药技术领域，其中，具体包括以下步骤：以螺旋霉素发酵滤液为原料，调节滤液pH，离心，取上清液加入醋酸丁酯，搅拌均匀，混合萃取，静置分层，收集有机相，得到螺旋霉素萃取液；在螺旋霉素萃取液中加入己二酸溶液，调节pH，反萃取溶液，搅拌静置，分层后取下相，得到反萃取液；在反萃取液中加入活性炭，充分搅拌脱色，得到脱色液；脱色液干燥结晶，得到己二酸螺旋霉素成品。所述方法制备的己二酸螺旋霉素，从螺旋霉素发酵滤液中直接制备出己二酸酸螺旋霉素成品。减少了螺旋霉素制备过程中的结晶、烘干环节，提高产品收率，具有产品性状好、操作安全、节约能耗、减少废液排放的特点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种己二酸螺旋霉素的制备方法，本发明还提供了适合工业化生产的制备己二酸螺旋霉素的方法。

背景技术

螺旋霉素，英文名Spiramycin，是由生二链霉菌(S.ambofacienss)所产生的多组分大环内酯类抗生素，是白色或微黄色粉末，微有味；微吸湿；易溶于乙醇、丙醇、丙酮和甲醇，难溶于水。螺旋霉素属于十六元的大环内酯类抗生素，实际生产中，主要通过微生物发酵后提取获得螺旋霉素成品。

现有螺旋霉素提取技术中，普遍采用的方法是：将螺旋霉素发酵液预处理后进行过滤，获得螺旋霉素滤液，然后在螺旋霉素滤液中加入性有机溶媒，从而将螺旋霉素萃取到有机溶媒相，再对有机溶媒相用磷酸缓冲液进行反萃取，获得螺旋霉素磷酸缓冲液，对该溶液调pH后进一步结晶得到螺旋霉素晶体，过滤后烘干即可获得螺旋霉素成品。但实际生产中，采用此工艺处理后的生产废水中磷含量较高，需经后续处理才能达标排放。因此给生产企业造成了较大环保压力。

己二酸螺旋霉素，英文名Spiramycin Adipate，也是大环内酯类抗生素，分子式为C₄₉H₈₄N₂₀₁₈，分子量为989.1939。是生二素链霉菌菌株的生成物或通过其他方式获得，具有较强的体内抗菌作用，持续的抗生素后效，能提高吞噬细胞的吞噬作用。本品为白色或类白色粉末，易溶于水、甲醇；略溶于乙醇、丙酮；微溶于脂类、高碳醇类溶剂；在石油醚中不溶。现有技术中，己二酸螺旋霉素工业化生产工艺为：将螺旋霉素与己二酸螺旋霉素按一定比例混合，在甲醇中溶解，蒸馏干燥的方法制备。

但在实际制备过程中，先生产螺旋霉素会造成废水污染物质较高；再使用甲醇处理，易造成环境污染和人生危害；后续蒸馏干燥过程，温度高，时间长，能源消耗大；最后，制得产品质量不稳定，外观为微黄色。因此，迫切需要研发一种新的己二酸螺旋霉素的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种己二酸螺旋霉素的制备方法，用以实现从螺旋霉素发酵滤液中直接制备出己二酸酸螺旋霉素成品。从而减少螺旋霉素制备过程中的结晶、烘干环节，提高产品收率，具有产品性状好、操作安全、节约能耗、减少废液排放的特点。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种己二酸螺旋霉素的制备方法，包括以下步骤：

1)以螺旋霉素发酵滤液为原料，调节螺旋霉素发酵滤液pH，离心，取上清液加入醋酸丁酯，搅拌均匀，混合萃取，静置分层，收集上层有机相，得到螺旋霉素萃取液；

2)在螺旋霉素萃取液中加入己二酸溶液，调节pH，反萃取溶液，搅拌静置，分层后取下相，得到反萃取液；

3)在反萃取液中加入活性炭，充分搅拌脱色，得到脱色液；

4)脱色液干燥结晶，得到己二酸螺旋霉素成品。

在本发明一个优选实施方式中，所述步骤1)中，使用碱液调节螺旋霉素发酵滤液pH至9.0±0.5，离心转速4000-5000r/min。

在本发明一个优选实施方式中，所述步骤1)中，碱液选自氢氧化钠溶液或氨水中的一种或多种，优选的碱液为氢氧化钠溶液。