[发明专利]一种预防或治疗炎性肠病的酮体混合物及其应用

说明书

本发明涉及一种预防或治疗炎性肠病的酮体混合物，以及该酮体混合物在制备预防或治疗炎性肠炎药物中的应用。所述酮体混合物包括β‑羟基丁酸和乙酰乙酸或包括它们药学上可接受的盐或酯组成的酮体盐或酮体酯的混合物，适合口服给药，肠灌注给药或肛门塞用，混合物在肠道释放时，会给炎症性肠病病人肠道黏膜直接补充合适比例的两种酮体，几乎没有副作用，而其安全性非常高。

技术领域

本发明涉及预防或治疗炎症性肠病的新型药物，更详细地讲，涉及含有作为有效成分的β-羟基丁酸和乙酰乙酸组成的酮体混合物或它们药学上可接受的盐或酯组成的酮体盐或酮体酯混合物的预防或治疗炎症性肠病的药物，以及涉及所述酮体混合物在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

背景技术

炎症性肠病是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种临床类型。目前虽对炎症性肠病的发病机理还没有完成弄清楚，但一种普遍接受的观点认为炎症性肠病发病是由环境、遗传和免疫等多因素相互作用所致，其中肠黏膜异常的免疫反应所致的过度激活的肠黏膜炎症被认为是炎症性肠病发病机制的关键环节。

目前，治疗炎症性肠病的药物主要有四大类，第一类为氨基水杨酸制剂，此类药物虽是常用药，但其疗效并不肯定；第二类为糖皮质激素，此类药物虽是控制病情活动性非常有效的药物，但长期用药会产生各种不良反应；第三类为免疫抑制剂，此类药物长期疗效欠佳，且易发生骨髓抑制、肝肾损害等不良反应；第四类为生物制剂，此类药物如英夫利昔单抗虽相对安全，但长期应用会发生过敏反应、感染以及诱发关节疼痛、僵硬和肌痛等迟发反应。鉴于这些情形，我们希望开发一种新型、安全、有效的治疗炎症性肠病的药物。

酮体包含β-羟基丁酸，乙酰乙酸和丙酮。我们发现正常人的肠道黏膜组织中含有丰富的β-羟基丁酸和乙酰乙酸，但是，在炎症性肠病病人的肠道黏膜中β-羟基丁酸和乙酰乙酸两种酮体的含量却明显减少。已知β-羟基丁酸是一种水溶性酮体，它可以减少巨噬细胞中炎症因子的产生及炎症小体的激活，而乙酰乙酸有抑制脂多糖诱导的中性粒细胞炎症信号通路激活的作用，但目前还没有研究报道β-羟基丁酸和乙酰乙酸或它们的盐或酯在预防或治疗炎症性肠病方面是有效的。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种预防或治疗炎性肠病的酮体混合物。

为实现本发明的第一个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种预防或治疗炎性肠病的酮体混合物，所述酮体混合物包括β-羟基丁酸和乙酰乙酸或包括它们药学上可接受的盐或酯组成的酮体盐或酮体酯的混合物。

进一步地，所述β-羟基丁酸或包括它们药学上可接受的盐或酯的质量百分比为70-90％，所述乙酰乙酸或包括它们药学上可接受的盐或酯的质量百分比为10-30％。

更进一步地，所述β-羟基丁酸或包括它们药学上可接受的盐或酯的质量百分比为80％，所述乙酰乙酸或包括它们药学上可接受的盐或酯的质量百分比为20％。

进一步地，所体酮体混合物包括β-羟基丁酸和乙酰乙酸。

进一步地，所述酮体混合物，包括β-羟基丁酸盐和乙酰乙酸盐。

进一步地，所述酮体混合物，包括β-羟基丁酸酯和乙酰乙酸酯。

更进一步地，所述酮体混合物是采用口服、肠内灌注或直肠塞用的方式给药。

进一步地，所述炎性肠炎包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。

本发明的第二个目的是提供酮体混合物在在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：