[发明专利]一种p23小分子抑制剂、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种p23小分子抑制剂、制备方法及应用，属于生物医药技术领域。所述p23小分子抑制剂的化学结构式如式(I)所示：所述p23小分子抑制剂通过化学合成的方法得到，所述p23小分子抑制剂可抑制p23以及多种肺癌细胞系，还从体外和体内水平上验证了该抑制剂具有抗肿瘤的作用。本发明为肿瘤尤其是肺癌筛选新的治疗药物提供了可行方案和有效数据。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种p23小分子抑制剂、制备方法及应用。

背景技术

p23是一种由PTGES3基因编码的分子伴侣，其作为一个高度保守的蛋白广泛分布于真核生物中。p23能够与Hsp90蛋白结合，促进Hsp90蛋白与多种生物功能分子聚合体的稳定性，例如雌激素受体、雄激素受体、端粒酶。研究发现p23在多种肿瘤中高表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等。p23的高表达能够促进肿瘤细胞迁移，上调雄激素受体水平及生物活性，促进肿瘤发生。此外，研究还发现p23与肿瘤细胞耐药密切相关。因此，抑制p23的生物功能，对于防治肿瘤的发生发展具有重要意义。开发p23的抑制活性成分，将能够为新型抗肿瘤药物的研发提供候选药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种p23小分子抑制剂、制备方法及应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过化学合成方法制备得到p23小分子抑制剂，该抑制剂可以抑制p23以及多种肺癌细胞系，还从体内和体外水平均验证了具有抗肿瘤作用。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种p23小分子抑制剂，其化学结构式如式(I)所示：

本发明还提供一种根据所述的p23小分子抑制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)：以2-羟基-3-甲氧基-苯甲醛为底物，与保护剂PMBCl反应，生成化合物1，结构式如下：

步骤(2)：以2-羟基-5-甲基-苯乙酮为底物，与保护剂PMBCl反应，生成化合物2，结构式如下：

步骤(3)：将所述化合物2与所述化合物1在碱性条件下，搅拌反应18-25h，反应至所述化合物2消失，分离纯化得到化合物3，结构式如下：

步骤(4)：所述化合物3与水合肼搅拌反应12-15h，得到白色固体产物4，结构式如下：

步骤(5)：所述白色固体产物4、乙醇-甲醇混合液以及氢气在密闭条件下搅拌反应2-5h，得到粗产物5，结构式如下：

步骤(6)：所述粗产物5中加入异丙醇和2-羟基-5-甲基-苯甲醛，加热至85℃，反应1-3h，得到白色固体产物6，即为目标产物。

优选的是，步骤(1)和步骤(2)均是在碱性条件、室温下进行反应；

步骤(1)中所述2-羟基-3-甲氧基-苯甲醛与所述PMBCl摩尔质量比为1:1-1.5；

步骤(2)中2-羟基-5-甲基-苯乙酮与所述PMBCl摩尔质量比为1:1-1.5。

优选的是，步骤(2)中反应至所述化合物2消失后，先调节反应后的混合液为弱酸性，然后依次用乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析分离纯化反应后的混合物，得到所述化合物3。

优选的是，步骤(4)中所述化合物3和所述水合肼的摩尔质量比为1:8-12；

步骤(5)中所述乙醇-甲醇混合液为溶剂，所述乙醇-甲醇混合液是乙醇和甲醇按照体积比3:1混合而成；

步骤(6)中所述异丙醇为溶剂，所述粗产物5与所述2-羟基-5-甲基-苯甲醛的摩尔质量比为1:1-2；