[发明专利]1-（3-吡啶基）-3-（二甲氨基）-2-丙烯-1-酮中杂质的检测方法

说明书

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种1‑(3‑吡啶基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯‑1‑酮中杂质的检测方法，本发明提供的1‑(3‑吡啶基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯‑1‑酮中杂质的检测方法为外标法，能够准确的检测出1‑(3‑吡啶基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯‑1‑酮中的各杂质，且杂质与1‑(3‑吡啶基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯‑1‑酮的分离度较高，各杂质之间的分离度也较高，各项指标均符合要求，且操作简单方便、成本低，适合广泛使用。

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，尤其涉及一种1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮中杂质的检测方法。

背景技术

1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮作为尼洛替尼(Nilotinib)、伊马替尼(Imatinib)等多种抗癌类药物的起始物料或中间体，其分子式为C₁₀H₁₂N₂O，分子量为176.2151。其市场供应稳定，且价格便宜，特别适合应用于原料药合成。目前国家对原料药的要求越来越高，而1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮作为多种抗癌药物合成的起始反应物料或中间体，其存在的潜在杂质均有可能引入API中，为减少API的潜在风险，有必要对1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮的质量进行监控。尼洛替尼及伊马替尼化学结构式如下：

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮中杂质的检测方法，本发明提供的检测方法可以有效检测1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮中的杂质，且杂质与1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮的分离度较高。

本发明提供了一种1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮中杂质的检测方法，包括以下步骤：

1)将1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮和乙腈的水溶液混合，得到供试液a；

将待测杂质分别与乙腈混合，得到各杂质贮备液；

取用适量各杂质贮备液分别与乙腈的水溶液混合，得到各杂质对照品溶液；

将1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮、适量各杂质贮备液和乙腈的水溶液混合，得到系统适用性溶液b；

2)将乙腈的水溶液、杂质对照品溶液、供试液a和系统适用性溶液b分别采用HPLC进行检测，所述检测的条件为：

以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相；

流动相包括流动相A和流动相B，以磷酸二氢钠溶液和乙腈为流动相A，以甲醇和乙腈为流动相B，进行等梯度洗脱；

3)根据步骤2)得到的HPLC图谱，通过计算，得到杂质的检测结果。

优选的，步骤3)中，所述流动相A中，磷酸二氢钠溶液和乙腈的体积比为950：50；

所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.005～0.1mol/L，pH值为5.5～8.5；

所述流动相B中，甲醇和乙腈的体积比为500：500。

优选的，步骤3)中，所述流动相A和流动相B的体积比为20～97：3～80。

优选的，步骤3)中，所述流动相的流速为0.7～0.9mL/min；

所述检测的色谱柱的柱温为20～50℃。

优选的，步骤3)中，所述流动相的流速为0.8mL/min；

所述检测的色谱柱的柱温为40℃；