[发明专利]一种SARS-COV-2病毒株、小鼠模型的构建方法和应用

说明书

本发明提供了一种SARS‑COV‑2病毒株、小鼠模型的构建方法和应用，属于动物模型构建技术领域。SARS‑COV‑2病毒株保藏编号为CCTCCNO:V202138。本发明提供了SARS‑COV‑2病毒感染的小鼠模型的构建方法，将hACE2小鼠麻醉后，用含所述SARS‑COV‑2病毒株的病毒液感染麻醉后的hACE2小鼠。构建的小鼠模型在感染后5天死亡率高达95.83％±7.22％，且小鼠模型的临床症状接近人临床反应，同时在疫苗与抗病毒药物研究中，小鼠模型肺部组织活病毒滴度检测结果能反映出真实的药效情况，因此本发明提供的构建方法得到的小鼠模型可广泛应用于临床前研究新冠抗病毒药物与疫苗的筛选中。

技术领域

本发明属于动物模型的构建方法技术领域，具体涉及一种SARS-COV-2病毒株、小鼠模型的构建方法和应用。

背景技术

SARS-COV-2病毒是严重急性呼吸综合征的致病病毒，具有较强的传染性。抗SARS-COV-2病毒的两种主要方法是接种疫苗和使用抗病毒药物。目前尚缺乏抗SARS-COV-2病毒的特效药。

筛选抗SARS-COV-2病毒特效药物离不开疾病动物模型。现有的SARS-COV-2病毒肺炎动物模型包括人ACE2转基因小鼠模型、非转基因新型冠状病毒肺炎小鼠动物模型、恒河猴新冠肺炎模型、新冠病毒感染雪貂和仓鼠等模型。在以上动物模型中，从进化上的亲缘关系来讲，非人灵长类动物恒河猴与人的亲缘关系最接近，在理论上是最理想的实验动物模型。但实验用猴的来源有限，实验相关费用高昂，需要大动物生物安全三级实验室，实验场地受限，所以该模型的在评价抗炎药物中的应用受到了极大的限制。雪貂和仓鼠也受到动物来源与数量的限制。而小鼠作为实验动物管理成本低，在其他条件相近的情况下，小鼠常是动物模型的首选。

目前新冠肺炎小鼠模型有两种：一种是携带人ACE2受体的病毒载体转导小鼠模型，另一种是hACE2转基因小鼠模型。病毒载体转导小鼠模型通过受体载体转导技术，把新型冠状病毒受体直接导入小鼠肺内，使小鼠对病毒易感。该类小鼠不需要特殊繁殖，适宜短期内大规模推广，但是新冠病毒感染此类小鼠模型只出现一过性体重减轻症状，并不能引起死亡。由此反映出该类模型可能不是最能真实体现出新冠病毒致病力的最佳模型，这也给该模型在评价抗新冠药物的评价体系中的应用带来的一定的限制。

现有技术中报道采用SARS-COV-2病毒株感染hACE2转基因小鼠来构建新冠病毒小鼠模型，但构建的小鼠模型直到第4天体重减轻时才表现出轻微感染迹象，但第5天未观察到其他明显的临床症状。感染小鼠体重减轻仅约10％，但未表现出不同的临床症状。所有受感染的小鼠肺部病毒滴度很高，肺泡腔蛋白碎片、间质炎性细胞浸润和肺泡间隔增厚导致的血液学改变，构建的小鼠模型不能很好的模拟人感染新冠病毒的临床症状，这给抗新冠病毒的药物筛选带来极大障碍。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种SARS-COV-2病毒株和应用，采用所述病毒株感染小鼠构建小鼠模型，使构建的小鼠模型临床症状接近人临床反应的情况。

本发明的目的还在于提供一种SARS-COV-2病毒感染小鼠模型的构建方法，具有安全性好、成功率高的特点，且构建得到的小鼠模型稳定性好。

本发明提供了一种SARS-COV-2病毒株，所述SARS-COV-2病毒株的保藏编号为CCTCC NO:V202138。

本发明提供了所述SARS-COV-2病毒株在构建SARS-COV-2病毒感染的小鼠模型中的应用。

本发明提供了一种SARS-COV-2病毒感染的小鼠模型的构建方法，包括以下步骤：

将hACE2小鼠麻醉后，用含所述SARS-COV-2病毒株的病毒液感染麻醉后的hACE2小鼠。

优选的，所述病毒液中，所述SARS-COV-2病毒株的滴度不低于10⁷PFU/ml。